«Наше исследование должно стимулировать возобновленный клинический интерес к развитию глюкокортикоидных методов лечения, чтобы лечить вызванное взрывом травматическое повреждение головного мозга (bTBI) и другие заболевания центральной нервной системы», говорит Моррисон. Его результаты также считают важные последствия для военнослужащих выставленными, чтобы взорвать травму. «Мы можем быть в состоянии улучшить результаты в раненных в мозге солдатах и гражданских лицах», он продолжает, «и уменьшите длину их обязательных периодов отдыха прежде, чем возвратиться к обязанности, имея значение между требованием только дней, а не недель или дольше прийти в себя».Это улучшение могло быть значительным результатом, поскольку в настоящее время нет никаких одобренных фармацевтических методов лечения для травматического повреждения головного мозга (TBI), и недавно законченные клинические испытания не продемонстрировали выгоды других проверенных нейропротекторных вмешательств.
Для пациентов с травмами головы (связанный невзрыв) и мозговой отек, врачи предписывали глюкокортикоиды, класс гормонов стероида, как стандартное лечение в течение прошлых 30 лет. Эти наркотики также часто используются, чтобы лечить заболевания центральной нервной системы (CNS), связанные с патологически водопроницаемым BBB, такой как с опухолями головного мозга и рассеянным склерозом.«Но там были смешаны, отчеты об эффективности глюкокортикоидов после травмирующего оскорбления и их использования в клинике для ЧМТ спорны, частично из-за побочных эффектов, связанных с большими дозами и долгими продолжительностями лечения», отмечает Моррисон. «Положительные результаты нашего исследования могут следовать впереди к развитию более целенаправленной терапии, используя стероиды, чтобы быстро восстановить целостность и функцию BBB после bTBI».Американское Министерство обороны сделало запись больше чем 300 000 случаев ЧМТ между 2000 и 2014, наиболее вызванным взрывчатым взрывом.
Распространенность bTBI происходит в основном из-за развития улучшенной личной защитной брони, которая привела к увеличенному выживанию военнослужащих, кто получает ранения от взрыва. Есть четыре типа травмы травмы взрыва: 1) первичные повреждения, нанесенные непосредственно волной давления, которая может поехать через ткань в скоростях близко к тому из звука в воде, 2) вторичные повреждения, нанесенные объектами, приведенными в движение взрывом, 3) третичные повреждения, нанесенные человеком, брошенным в движение взрывом и поражающий окружающие объекты, и 4) повреждения четверки, нанесенные ожогами, связанными со взрывом травмами, болезнями и болезнями, не приписанными другим трем типам травмы взрыва.«Первичное повреждение бласта – биомеханическим образом отличная фаза bTBI, который остается наименее понятым под исследователями», объясняет Кристофер Ху, доктор философии Моррисона студенческий и ведущий автор исследования.
Ударная волна, которая происходит от источника взрыва, как сжато и быстро расширяющихся газов, может произойти в миллисекундах или меньше. Учитывая микроструктуру BBB – почти у каждого нейрона есть свое собственное кровоснабжение – основной взрыв может нанести главный ущерб.
И повреждение BBB позволило бы потенциально вредным элементам крови затоплять мозг, и это, в свою очередь, могло нанести ущерб нейронам, которые составляют мозг.Так, говорит, что Оттенок, «Ускоряя восстановление гематоэнцефалического барьера является важной терапевтической целью развития новых лечений жертв bTBI».Работая в Лаборатории Травмы нервной системы и Ремонта Моррисона в Разработке Колумбии, команда разработала модель повреждения бласта использование трубы шока и изготовленного на заказ типового приемника, чтобы моделировать основное событие взрыва и применила его к изолированной, живущей модели BBB, который состоял из мозговых эндотелиальных клеток. Труба шока была разработана, чтобы резюмировать взрывы, произведя ударные волны с историями давления, подобными взрывам от самодельных взрывных устройств в открытой окружающей среде (т.е.
105-миллиметровый минометный снаряд). Они смогли проверить отдельные компоненты центральной нервной системы, включая BBB, в изоляции, которая дала им точный контроль над механическим «оскорблением» и устранила потенциально путающие эффекты инерционной травмы, которые часто присутствуют, изучая эффекты взрыва в преклинических моделях.«У нашей в пробирке экспериментальной стратегии было большое преимущество в тот, отдельные компоненты ЦНС, включая BBB, могут быть проверены в изоляции от других», говорит Моррисон. «Мы были первыми, чтобы использовать нашу модель повреждения бласта, чтобы точно управлять биомеханическими инициаторами травмы и измерить последующие изменения функции BBB более непосредственно, чем в естественных условиях».
Исследование показало, что лечение с дексаметазоном привело к полному восстановлению функции BBB спустя один день после травмы, в противоположность трем дням в невылеченных образцах. Моррисон и его команда надеются рядом с, переводят их в пробирке результаты в естественных условиях.
«Комбинация в пробирке и в естественных условиях экспериментальные модели, чтобы понять биофизические и молекулярные механизмы первичного повреждения бласта и эффекты лечения на BBB предлагают сильный набор инструментов, чтобы вести разработку новых терапевтических стратегий смягчить последствия bTBI», говорит Моррисон. «Ускоряя восстановление BBB после того, как воздействие взрыва представляет важный прогресс в обращении к многогранному, короткому – и долгосрочные осложнения, связанные с bTBI».Ху добавляет, «Мы особенно взволнованы нашими результатами, потому что наше исследование может проложить способ помочь защитить тех мужчин и женщин, которые поместили себя способом вреда в обслуживании нашей страны».