Тестикулярный рак может быть ценой, заплаченной за защиту от солнца

тестикулярный

Генетический вариант, увеличивающий риск тестикулярного рака, может быть одобрен развитием, потому что это помогает защитить тех со светлой кожей от повреждающих ультрафиолетовых лучей солнца, согласно новому исследованию. Открытие могло составлять белых, являющихся более восприимчивым, чем темнокожие мужчины к этому типу рака. Это может также объяснить, почему тестикулярный рак так легко излечим.

Гарет Бонд, молекулярный биолог в Институте Людвига Исследований рака в Оксфорде, Великобритания и коллегах натолкнулся на неожиданный компромисс при изучении унаследованных генов тот риск рака влияния. Они особенно интересовались геном, известным как p53, который видоизменен при больше чем половине всех раковых образований. Протеин, произведенный этим геном, является ключевой защитой для клетки — действующий на огромное количество других генов для защиты от многих типов напряжения, включая ущерб ДНК и кислородное лишение. Это также защищает от рака, говоря плохо поврежденным клеткам совершить самоубийство.

Мутации в p53, или в других генах, с которыми это действует, препятствуют этому заказу быть полученными, и поврежденным клетки продолжают воспроизводить, формируя опухоли.Поскольку раковые образования, включающие p53, так распространены, Связь и его коллеги подозревали, что унаследованные мутации в гене, или в генах, которые это активизирует, могли влиять на риск рака.

Но такие унаследованные мутации трудно найти, потому что они обычно устраняются во время развития, объясняет он. Фактически, не ясно, почему они должны упорствовать вообще.В новом исследовании Связь и коллеги смотрели в целевых генах p53 для мутаций, которым удалось держаться. Во-первых, они размышляли через ранее изданные генетические облавы, ища изменения ДНК, в которых единственным стандартным блоком или нуклеотидом, заменяют другого.

Эти варианты, названные полиморфизмами единственного нуклеотида (SNPs, явные «надрезы»), маршрут, через который разновидности в чертах, таких как волосы и цвет глаз, а также много болезней, часто передаются будущим поколениям.Исследователи сначала проверили изданные базы данных на SNPs в геноме человека, которые, как известно, связаны с раком — приблизительно 60 000 возможностей. Чтобы видеть, лежит ли какой-либо из них в генетических последовательностях, на которые действует p53 протеин, следователи использовали данные от нескольких линий здоровых и раковых клеток, подвергнутых различному лечению p53-формирования. Этот раунд привел к 86 SNPs, и связанным с раком и «живущий» в регионах, к которым свойственен p53.

Наконец, поиск, сообщил онлайн сегодня в Клетке, суженной к одному SNP в последовательности ДНК, сильно связанной p53. Последовательность является на выключателе для протеина, известного как лиганд КОМПЛЕКТА (KITLG); три предыдущих исследования связали SNPs в этом регионе с тестикулярным раком.Итак, почему эта вызывающая рак мутация слонялась поблизости? Эволюционный анализ показал, что SNP больше стал распространен, не меньше, поскольку люди мигрировали к северу из Африки: это найдено в 80% белых европейцев, но только у 24% людей африканского происхождения.

Вероятно, не по совпадению, тестикулярный рак также в четыре – пять раз более распространен у белых, чем в темнокожих мужчинах.Одним путем на вид вредная мутация может быть распространена в течение долгого времени в группе людей, то, если она также обладает преимуществом, перевешивающим его вред, объясняет соавтор Дуглас Белл, молекулярный биолог в Национальном Институте Наук Здоровья окружающей среды в Ресерч-Трайэнгел-Парке, Северная Каролина. Преимущество, исследователи предлагают, то, что при нормальных обстоятельствах, KITLG защищает бледную кожу от ущерба от солнечного света.

Предыдущее исследование, часть его членами текущей бригады, показало, что KITLG вызывает производство производящих пигмент клеток, названных меланоцитами в ответ на Ультрафиолетовый свет. Но работа не соединила точки между p53, его целевой последовательностью ДНК, активацией KITLG и производством меланоцитов.В новом исследовании бригада Связи выставила нормальных мышей и мышей, отсутствующих p53 к ультрафиолетовой радиации.

Нормальные мыши, произведенные больше чем в четыре раза больше меланоцитов, чем, сделали p53 мышей «нокаута». У нормальных мышей ультрафиолетовое лечение удвоило сумму произведенного KITLG, тогда как p53 нокауты не могли произвести никого. Результаты представляют явные свидетельства, что ультрафиолетовый ущерб активизирует KITLG для вызова производства меланоцита, и что процесс зависит от p53, говорят авторы.

Вариант, раскрытый в исследовании, увеличивает градус, к которому p53 активизирует свой целевой ген для стимулирования производства клетки. Но это также повышает риск, что клетки — злокачественные тестикулярные клетки, в этом случае — могли быть произведены неуместно.

“Всего SNPs, связанного с раком, это – единственное, которое, как показывают, ответило на p53”, говорит Гильермина Лозано, генетик в университете Техаса Онкологический центр МД Андерсона в Хьюстоне, кто не был связан с исследованием. Она добавляет, что несмотря на то, что отдельные компоненты этого стимулирующего клетку пути были известны, это исследование является первым для соединения всего процесса.Авторы говорят, что исследование может также объяснить высокий показатель эффективности лечения тестикулярного рака — фактически 100%, если болезнь не распространилась, и до 90%, даже если это имеет. (Велосипедист Лэнс Армстронг был вылечен даже после того, как рак распространился к его мозгу.) Большинство химиотерапий работает путем повреждения ДНК быстродействующего деления раковых клеток, пытаясь пробудить p53 для предоставления команды для совершения самоубийства.

Когда они не работают, это часто, потому что рак нашел способ нанести вред p53. Тестикулярный рак, однако, является непреднамеренным последствием способности p53 стимулировать, не отозвать, производство клетки.

Поскольку протеин уже функционирует хорошо в этом контексте, его более общей способности — остановка роста другого, нежелательные клетки — может также быть легче эксплуатировать, исследователи предлагают.“Поскольку ранние люди мигрировали к северу из Африки, терение пигментации кожи позволило им сохранять больше витамина D в слабо освещенном ландшафте.

Но те, кто был лучше способен возместить ультрафиолетовые убытки, имели преимущество”, говорит Белл.Повышенный риск тестикулярного рака, возможно, был допустимым эволюционным компромиссом, потому что болезнь влияет только на мужчин и обычно появляется после того, как они имели возможность воспроизвести. Связь добавляет, “Для наших предков, защита от ущерба солнца была критически важна по отношению к выживанию.

Например, тяжелый ожог может нарушить защитный барьер кожи против инфекции, и у наших предков не было антибиотиков”.


VIRTU-VIRUS.RU