Операция на пищеварительном тракте часто является единственной возможностью для опасного для жизни ожирения и диабета, но что, если врачи могли бы сократить фунты, не используя нож? Ученые спроектировали лекарства от антиожирения, конкурирующие с драматическими преимуществами, замеченными с хирургией, пропуская избыточную массу тела одной третью. Хотя работа была сделана только в грызунах, препарат является первым для влияния на три связанных с ожирением гормона в пищеварительном тракте сразу.
Бариатрическая хирургия, включая обходной желудочный анастомоз, как правило включает ограничивающий рацион питания путем удаления части живота или кишечника. Все же это действительно больше, чем сокращает размер живота или кишечника пациента. Это также изменяет выпуск многократных связанных с пищеварительным трактом гормонов, объясняет клинического эндокринолога Стивена О’Рэхилли из Кембриджского университета в Соединенном Королевстве, не связанного с исследованием. Это важно, потому что годы еды диеты высоко в жире и сахаре могут бросить метаболизм человека в беспорядок.
Клетки подвергаются генетическому перепрограммированию, отрицательно влияющему, как они обрабатывают сахар и хранят жир, захватывающий при ожирении. Этот образец делает его тяжелее и тяжелее похудеть, даже если человек изменяет их диету и начинает тренироваться.
Бариатрическая хирургия прерывает тот цикл путем стимулирования производства нескольких гормонов, уменьшающих сахар в крови, жгущих жир и обуздывающих аппетит. (Это может также изменить состав микроорганизмов пищеварительного тракта.) Три из этих гормонов называют подобным глюкагону пептидом 1 (GLP-1), задерживающий пептид желудка (GIP) и глюкагон. Клетки в Вашем выпуске GLP-1 пищеварительного тракта и GIP после еды для хранения уровней сахара в крови органа в нормальном диапазоне.
GLP-1 также обуздывает аппетит, сигнализируя к Вашему мозгу, что Вы сыты. При диабете 2 типа орган прекращает отвечать на GLP-1 и GIP, способствующий гипергликемии или слишком большому количеству сахара в крови. Гипергликемия вызывает разрушительные признаки диабета, такие как повреждение почки, сердечно-сосудистое заболевание и повреждение нервов.
Глюкагон, напротив, заставляет уровни сахара в крови повышаться, говоря печени преобразовать жир в сахар. В то время как гипергликемия прогрессирует при диабете, орган отключает гормон в предполагаемой попытке восстановить сахарный баланс, но это также загоняет сжигание жира в угол. У нормальных людей и пациентов бариатрической хирургии, глюкагон понижает жир и может вызвать потерю веса.
Существующие лекарства могут индивидуально повысить уровни каждого из этих гормонов, но наркотики имеют ограниченный эффект на ожирение и диабет. Например, наркотики GLP-1 только сбривают среднее число приблизительно 2,7 килограммов в испытаниях на людях и также имеют неудачные побочные эффекты как тяжелая тошнота и рвота.
Эти проблемы убедили много исследователей, что “путь вперед с медикаментозным лечением ожирения поражает больше чем один гормон пищеварительного тракта сразу”, говорит О’Рэхилли.Таким образом, это – то, что эндокринолог Мэттиас Чоп, директор по научно-исследовательской работе Центра Диабета Гельмгольца в Мюнхене, Германия и коллегах намеревался делать. Они спроектировали протеин, берущий структурные части GLP-1, GIP и глюкагона и сливающий их в единственную молекулу.
Создать гибрид, бригада, начатая со спроектированного протеина, объединившего GLP-1 и глюкагон, затем потраченный на годы, внеся небольшие изменения для добавления компонентов GIP. Каждый раз, когда щипок был сделан, исследователи проверят гибридный гормон в клетках или мышах, чтобы видеть, стимулировало ли это все еще каждый гормональный путь. К концу им упаковали препарат энергией включить глюкагон, GLP-1 и сигналы GIP, но не другие гормональные системы — беспрецедентный подвиг для дизайна лекарств от ожирения.
Когда дали страдающим ожирением и диабетическим грызунам, препарат вызвал метаболические изменения — понижение глюкозы, сжигание жира, и потерю веса — к тому же градусу, который бариатрическая хирургия имела в предыдущих исследованиях. Состав заставил массу тела грызунов пропускать на одну треть, в среднем, более чем 3 недели и резать их глюкозу крови в половине. Это также уменьшило толстую массу на одну треть, сохраняя здоровую минимизированную массу в целости, Tschop и его коллеги сообщают онлайн сегодня по своей природе о Медицине.
“Думайте об этом как о вводимом эликсире, который мог полностью изменить ожирение и диабет 2 типа путем обмана органа в веру, что это просто получило обходной желудочный анастомоз”, говорит Чоп. Это означает, что коммерческий препарат на основе этого исследования мог потенциально принести пользу бариатрической хирургии без рисков физической операции.
Проект потребовал некоторой удивительно умной химии и является одной из более полных оценок препарата для ожирения и диабета, О’Рэхилли говорит, хотя он указывает, что истинное испытание прибудет в людей”. В конце Вы не устраиваете вечеринку, пока у Вас нет препарата, работающего у людей”.