Утечка из кровеносных капилляров – ключевой механизм, приводящий к септическому шоку и полиорганной недостаточности, от которых ежегодно страдают миллионы пациентов во всем мире. Однако не существует эффективного способа подавить герметичность сосуда. Новое исследование ученых из Университета Хельсинки и Исследовательского института Вихури демонстрирует, что утечку из сосудов можно предотвратить, воздействуя на интегрины сосудов.
Повышенная проницаемость капилляров и последующая утечка из капилляров связаны с многочисленными трудноизлечимыми заболеваниями, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), тяжелую лихорадку Денге и малярию, а также сепсис.
В настоящее время не существует эффективной терапии для предотвращения утечки капилляров и поддержания стабильности сосудов при этих заболеваниях.
Последнее исследование, опубликованное в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), 2, 3, показывает, что моноклональное антитело, направленное против β1-интегрина, ингибирует сосудистую утечку на мышиной модели сепсиса.
Интегрины представляют собой гетеродимерные рецепторы клеточной поверхности, которые опосредуют взаимодействия между клетками и окружающим внеклеточным матриксом. β1-интегрин – ключевая молекула в эндотелиальных клетках, которые образуют внутренний слой стенки кровеносного сосуда. Ранее было известно, что β1-интегрин регулирует образование кровеносных сосудов и стабильность сосудов. Ученые определили новую функцию β1-интегрина в сосудистой утечке, связанной с тяжелым воспалением и сепсисом.
Главный исследователь, д-р. Пипса Сахаринен из Хельсинкского университета и исследовательского института Вихури сказала:
"Мы сделали замечательное открытие: молекула, которая, как ранее было известно, обеспечивает стабильность сосудов, ведет себя противоположным образом при воспалении, вызывая дестабилизацию сосудов и утечку. Мы обнаружили, что воспалительные агенты индуцируют сократимость клеток, опосредованную β1-интегрином, что приводит к образованию зазора между эндотелиальными клетками и повышенной проницаемости."
Антитело против β1-интегрина устраняет утечку из сосудов
Ученые использовали мышиную модель грамотрицательного сепсиса (также называемого эндотоксемией), который был вызван у мышей бактериальным компонентом (ЛПС). Ученые обнаружили, что антитело против β1-интегрина, связанное с эндотелием сосудов, улучшает связи между эндотелиальными клетками и снижает утечку из сосудов при сепсисе. Кроме того, антитело защищало мышей от сердечной недостаточности, вызванной сепсисом.
Антитело против β1-интегрина было эффективным в качестве профилактического лечения, но также и в качестве интервенционной терапии.е. когда антитело вводили после начала заболевания.
"Это важно, так как он больше имитирует ситуацию в реальной жизни. Сепсис может развиваться неожиданно и быстро. Когда пациенты прибывают в больницу, возможно, болезнь уже прогрессировала. Было бы важно иметь средства, препятствующие протечке сосудов и развитию более тяжелых заболеваний. В нашем исследовании антитело против β1-интегрина было эффективным в подавлении утечки из сосудов у мышей, даже когда оно вводилось после начала утечки", Доктор. Сахаринен сказал.
При сепсисе собственная воспалительная реакция организма становится непреодолимой. Из-за повышенного уровня множества воспалительных агентов до сих пор было сложно разработать таргетную терапию сепсиса.
"Используя эндотелиальные клетки в культуре, мы обнаружили, что β1-интегрин является ключевым медиатором не только одного, но и нескольких воспалительных агентов, которые активируются при сепсисе. Кроме того, мы обнаружили, что фактор роста сосудов Ангиопоэтин-2, который, как известно, играет роль в патогенезе сепсиса, регулирует передачу сигналов β1-интегрина в эндотелиальных клетках. Хотя впереди еще много работы, эти захватывающие результаты могут в конечном итоге помочь нам разработать эффективное лечение для блокирования капиллярной утечки при сепсисе", Сахаринен заключил.