Результаты исследования dal-VESSEL фазы IIb показывают, что дальцетрапиб, исследуемая молекула, которая действует на белок-переносчик сложного эфира холестерина (CETP), не нарушает эндотелиальную функцию (на что указывает дилатация, опосредованная потоком) и не повышает кровяное давление, и в целом хорошо себя чувствует. переносится пациентами с ишемической болезнью сердца или с риском развития ишемической болезни сердца.
"Результаты предоставляют важную информацию о безопасности этой новой молекулы," сказал главный исследователь профессор Томас Ф. Люшера из Университетской клиники, Цюрих, Швейцария. Он добавил, что dal-VESSEL было крупнейшим многоцентровым исследованием, когда-либо проводившимся с дилатацией, опосредованной плечевым потоком, которая измерялась как маркер эндотелиальной функции и сердечно-сосудистого риска.
Dal-VESSEL было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием фазы IIb с участием пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или эквивалентами риска ИБС, в котором 476 пациентов с уровнями ХС-ЛПВП <Было набрано 50 мг / дл. Они получали дальцетрапиб 600 мг / день или плацебо в дополнение к существующему лечению. Первичной конечной точкой эффективности было изменение по сравнению с исходным уровнем дилатации, опосредованной плечевым потоком, через 12 недель. Первичной конечной точкой безопасности был 24-часовой амбулаторный мониторинг артериального давления с оценкой на четвертой неделе. Пациенты получали лечение в течение 36 недель.
Результаты показали, что дальцетрапиб снижает активность CETP почти на 50% и увеличивает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (HDL-C) на 31% без изменения зависимой от оксида азота функции эндотелия или маркеров воспаления и окислительного стресса. Никаких сигналов безопасности не наблюдалось в течение всего исследования, и 23 заранее определенных события с положительной адъюкацией произошли с равномерным распределением в обеих группах лечения (11 с дальцетрапибом и 12 с плацебо).
Дальцетрапиб повышает функциональный уровень ХС-ЛПВП, модулируя активность СЕТР посредством механизма, который отличается от других ингибиторов СЕТР, и, в более ранних экспериментальных исследованиях, способствовал оттоку холестерина из клеток. Гипотеза о том, что он аналогичным образом удаляет холестерин из атеросклеротических бляшек у людей, потенциально снижая частоту сердечно-сосудистых событий, в настоящее время проверяется в исследованиях фазы III.
Результаты второй фазы 2b исследования дальцетрапиба, dal-PLAQUE, показали аналогичное "обнадеживающий" приводит к прогрессированию атеросклеротического заболевания – нет доказательств провоспалительных эффектов, измеренных с помощью позитронно-эмиссионной томографии / компьютерной томографии (ПЭТ / КТ) через шесть месяцев, ни прогрессирования бляшек, измеренного с помощью магнитно-резонансной томографии через 12 месяцев.
"Липопротеины высокой плотности удаляют холестерин из атеросклеротических бляшек," сказал Люшер, "поэтому препараты, улучшающие эту функцию, могут замедлить прогрессирование атеросклероза и предотвратить сердечно-сосудистые события. На данный момент результаты показывают, что дальцетрапиб не оказывает провоспалительного или проатерогенного действия, не влияет на артериальное давление и, как правило, хорошо переносится пациентами, получающими лечение в течение двух лет."