Болезнь Альцгеймера – разрушительное нейродегенеративное условие, в конечном счете приводящее к деменции. Эффективное лечение еще не существует. Болезнь связана с отклоняющимся скоплением маленьких белков под названием «Крахмалистая бета» (Abeta), которые накапливаются в мозгу и, кажется, вредят нейронам.
В последние годы исследования показали, что депозиты Abeta, известного как «мемориальные доски», приводят в действие подстрекательские механизмы врожденной иммунной системой мозга. Однако точные процессы, которые приводят к нейродегенерации и развитию патологии, не были к настоящему времени полностью поняты.«Смещение и распространение патологии Abeta, вероятно, предшествуют появлению клинических признаков, таких как проблемы памяти к десятилетиям.
Поэтому лучшее понимание этих процессов могло бы быть ключом для новых терапевтических подходов. Такое лечение предназначалось бы для болезни Альцгеймера на ранней стадии перед декларацией когнитивных расстройств», говорит профессор Майкл Хенека, старший научный сотрудник в DZNE и директор Отдела нейродегенеративных заболеваний и Gerontopsychiatry в Боннском университете.
Подстрекательский каскадПрофессор Хенека, который также вовлечен в группу превосходства «ImmunoSensation» в Боннском университете и коллеги, в течение некоторого времени уже исследовал роль иммунной реакции мозга в развитии патологии Abeta. Предыдущая работа группы, которая была издана по своей природе в 2013, установила, что молекулярный сложный NLRP3, который является врожденным свободным датчиком, активирован в мозгах пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, и способствует патогенезу болезни Альцгеймера в крысиной модели. NLRP3 – так называемый inflammasome, который вызывает производство очень проподстрекательских цитокинов.
Кроме того, после активации, NLRP3 формирует большие сигнальные комплексы с белком адаптера ASC, которые называют «пятнышками ASC», которые могут быть выпущены от клеток. «Выпуск пятнышек ASC от активированных клеток был до сих пор только зарегистрирован в макрофаги, и их уместность в процессах болезни до сих пор осталась тайной», говорит профессор Эйк Лэц, директор Института Врожденной Неприкосновенности и член группы превосходства «ImmunoSensation» в Боннском университетеСвязь между воспламенением и нейродегенерациейВ текущем исследовании было продемонстрировано, что пятнышки ASC также выпущены от активированных иммуноцитов в мозгу, «микроглии». Кроме того, результаты обеспечивают прямую молекулярную связь с классическими признаками нейродегенерации. «Мы нашли, что пятнышки ASC связывают с Abeta во внеклеточном космосе и способствуют скоплению Abeta, таким образом непосредственно связывая врожденную свободную активацию с развитием патологии», говорит Хенека.
Новый подход для терапии?Это представление поддержано рядом экспериментов в моделях мыши болезни Альцгеймера. В них исследователи исследовали эффекты пятнышек ASC и его компонента, белка ACS, на распространении депозитов Abeta в мозгу.«Кроме того, анализ материала человеческого мозга указывает на нескольких уровнях, что воспламенение и патология Abeta могут взаимодействовать подобным способом в людях.
Вместе наши результаты предполагают, что воспаление мозга не просто явление свидетеля, но и сильный фактор развития болезни», говорит Хенека. «Поэтому планирование для этой иммунной реакции будет новой модальностью лечения для болезни Альцгеймера».