Исследователи под руководством Питера Кармелиета (VIB-KU Leuven) нашли новый способ нормализовать дисфункциональные кровеносные сосуды, типичные для опухолей. Эти сосуды играют ключевую роль в метастазировании рака, поскольку их хрупкость и проницаемость позволяют раковым клеткам выходить через кровоток и вторгаться в другие органы. Управляя метаболизмом сахара в клетках кровеносных сосудов, ученые смогли «охладить» свои перегретые двигатели и создать здоровую и структурированную сеть кровеносных сосудов. Помимо предотвращения распространения раковых клеток, восстановленные сосуды более эффективно доставляли химиотерапевтические препараты к опухоли. Эти революционные результаты опубликованы в научном журнале Cancer Cell.
Клетки кровеносных сосудов, так называемые эндотелиальные клетки, в опухолях должны быстро делиться и поэтому потребляют большое количество сахара. В результате метаболизм этих клеток перегревается, что делает их хрупкими, дисфункциональными и неправильными по форме и размеру. Из-за слабости поврежденных сосудов раковые клетки могут использовать их в качестве «магистралей» для распространения к отдаленным органам. Кроме того, они не могут доставлять достаточно кислорода к опухоли, что позволяет опухоли еще больше разрастаться. Наконец, плохо функционирующие сосуды препятствуют беспрепятственной доставке химио- и иммунотерапевтических препаратов к опухоли.
Блокирование потребления сахара
В отличие от традиционной терапии рака, направленной на блокирование образования новых кровеносных сосудов опухоли и разрушение существующих сосудов опухоли, исследовательская группа во главе с профессором Питером Кармелиетом (VIB-KU Leuven) сосредоточилась на нормализации пагубного процесса.
Проф. Питер Кармелье (VIB-KU Leuven): "Методы, разрушающие сосуды опухоли, не всегда эффективны. В некоторых случаях пациенты даже проявляют устойчивость к этим препаратам. Поэтому, когда мы исследовали корень проблемы, мы были рады видеть, что дисфункциональные сосуды очень чувствительны к лекарствам, блокирующим их метаболизм, именно потому, что их сахарные двигатели сильно перегреты. Наше исследование доказывает, что мы можем нейтрализовать это неконтролируемое потребление сахара с помощью низкомолекулярного соединения, тем самым исцеляя поврежденные сосуды опухоли."
Большое клиническое значение
Помимо снижения вероятности распространения раковых клеток по телу, будущая терапия для нормализации сосудов будет иметь и другие преимущества. Действительно, он обещает не только улучшить стандартную химиотерапию, но и обеспечить дополнительные преимущества недавно разработанной иммунотерапии.
Проф. Питер Кармелье (VIB-KU Leuven): "Наше исследование также показывает, что здоровые сосуды опухоли обеспечивают лучшую доставку химиотерапевтических агентов к опухоли. Кроме того, они также могут улучшить снабжение иммунных клеток. Это очень важно, потому что многие новые методы лечения рака напрямую воздействуют на иммунную систему организма. Вот почему мы уже планируем исследовать эффекты терапии нормализации сосудов опухоли с помощью иммунотерапии. Таким образом, мы приближаемся к поиску более целенаправленных и конкретных методов лечения рака."