Дурвалумаб улучшает выживаемость без прогрессирования у пациентов с местнораспространенным неоперабельным раком легких II стадии, согласно последним результатам исследования III фазы PACIFIC, представленным сегодня на Конгрессе ESMO 2017 в Мадриде и опубликованным в Медицинском журнале Новой Англии.
Около одной трети пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) имеют III стадию. Стандартное лечение химиотерапией на основе платины одновременно с лучевой терапией дает выживаемость без прогрессирования около восьми месяцев, и только 15% пациентов остаются живы через пять лет.
PACIFIC – это первое испытание фазы III, посвященное тестированию ингибитора иммунных контрольных точек в качестве последовательного лечения у пациентов с НМРЛ III стадии, у которых не было прогрессирования после химиотерапии на основе платины в сочетании с лучевой терапией.
"Есть доказательства того, что синергизм между лучевой терапией и иммунотерапией, такие как ингибиторы лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1), может увеличить вероятность ответа," сказал первый автор д-р Луис Пас-Арес, председатель отделения медицинской онкологии, больница Universitario Doce de Octubre, Мадрид, Испания. "Поэтому мы исследовали влияние ингибирования PD-L1 после стандартной химиолучевой терапии."
В исследовании PACIFIC сравнивали последовательное лечение ингибитором PD-L1 дурвалумабом с плацебо у пациентов с местнораспространенным неоперабельным НМРЛ III стадии, у которых не было прогрессирования после химиотерапии на основе платины в сочетании с лучевой терапией.
Исследование проводится в 235 центрах в 26 странах, ведущим исследователем является доктор Скотт Антония из Онкологического центра Моффитта. В него вошли 713 пациентов, которые были рандомизированы 2: 1 для приема дурвалумаба в дозе 10 мг / кг каждые две недели или плацебо на срок до 12 месяцев. Ко-первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования заболевания и общая выживаемость.
Результаты предварительно запланированного промежуточного анализа в 14 лет.5 месяцев представлены сегодня. Средняя выживаемость без прогрессирования составила 16.8 месяцев в группе дурвалумаба по сравнению с 5.6 месяцев с плацебо, с коэффициентом риска 0.52.
Пас-Арес сказал: "Дурвалумаб снизил вероятность прогрессирования заболевания на 48%. Улучшение было стабильным во всех проанализированных подгруппах пациентов."
Вторичные конечные точки – время до смерти или отдаленных метастазов и частота объективного ответа – также улучшились в целом и во всех подгруппах при приеме дурвалумаба по сравнению с плацебо. Данные об общей выживаемости были незрелыми и будут проанализированы после более длительного периода наблюдения.
Связанные с лечением побочные эффекты произошли у 68% пациентов в группе дурвалумаба по сравнению с 53% в группе плацебо. Частота иммуноопосредованных нежелательных явлений составила 24% при приеме дурвалумаба и 8% при приеме плацебо. Тяжелый пневмонит (3/4 степени) возник у 3 человек.4% и 2.6% пациентов, получавших дурвалумаб и плацебо, соответственно. Лечение пришлось прекратить из-за пневмонита у 6 человек.3% пациентов получали дурвалумаб и 4.3% на плацебо.
"В целом наблюдалось небольшое увеличение токсичности в группе дурвалумаба, но тяжелая токсичность была сходной между группами," сказал Пас-Арес.
Он заключил: "Дурвалумаб – это достаточно хорошо переносимый препарат с управляемым профилем безопасности, который улучшил выживаемость без прогрессирования заболевания на 11 месяцев. Ингибирование PD-L1 после химиолучевой терапии представляется новым вариантом для пациентов с местнораспространенным неоперабельным раком легкого III стадии. Будет важно увидеть влияние на общую выживаемость после более длительного наблюдения."
Комментируя результаты ESMO, доктор Пилар Гарридо, руководитель отделения опухолей грудной клетки, отделение медицинской онкологии, Университетская больница Рамон-и-Кахаль, Мадрид, Испания, сказала: "PACIFIC – одно из крупнейших клинических испытаний с участием пациентов с неоперабельным НМРЛ III стадии. Назначение дурвалумаба после окончания химиолучевой терапии увеличивало выживаемость без прогрессирования заболевания в три раза по сравнению с плацебо, что является клинически значимым преимуществом. Результаты 12- и 18-месячной выживаемости без прогрессирования также были весьма обнадеживающими."
"Важно подчеркнуть приемлемый профиль токсичности дурвалумаба в этих условиях, при этом частота тяжелых побочных эффектов очень схожа в обеих группах," она добавила.
Гарридо продолжил: "Ожидаются данные об общей выживаемости, но величина преимущества выживаемости без прогрессирования поддерживает эту комбинацию в качестве нового стандарта лечения неоперабельных пациентов с НМРЛ III стадии, у которых не было прогрессирования после стандартного лечения с химиотерапией на основе платины и сопутствующей лучевой терапией."
Она пришла к выводу: "Необходимы дальнейшие исследования в отношении продолжительности и сроков иммунотерапии, наилучшего режима химиолучевой терапии, с которым ее можно комбинировать, и выбора пациентов, которые с наибольшей вероятностью выиграют, на основе прогнозных биомаркеров."