Исследователи сердечно-сосудистой системы из Университета Цинциннати (UC) определили генетический вариант сердечного белка, который может быть связан с дисфункцией сердечного ритма.
Это первый генетический вариант кальций-связывающего белка (богатый гистидином кальций-связывающий белок), который, как было обнаружено, связан с желудочковыми аритмиями и внезапной сердечной смертью у пациентов с дилатационной кардиомиопатией, что открывает новые возможности для лечения.
Дилатационная кардиомиопатия – это состояние, при котором сердце ослабляется и увеличивается в размерах и не может эффективно перекачивать кровь.
Эти результаты впервые представлены на встрече Международного общества по изучению патологии сердца и лечения сердечной недостаточности в Банфе, Альберта, которая проходила с 27 по 31 мая 2012 г.
Команда под руководством Вивека Сингха, доктора философии, научного сотрудника под руководством Лицы Краниас, доктора философии, из отдела фармакологии и биофизики клеток Калифорнийского университета, говорит, что внезапная сердечная смерть представляет собой риск для пациентов с сердечной недостаточностью, которые являются ее носителями. вариант богатого гистидином кальций-связывающего белка, потому что кальций внутри их сердечных клеток не контролируется должным образом, что может привести к развитию аритмий.
"Богатый гистидином кальций-связывающий белок (HRC) является регулятором поглощения и высвобождения кальция в саркоплазматическом ретикулуме, сети трубок и мешочков в волокнах сердечной мышцы, который играет важную роль в сокращении и расслаблении сердца, высвобождая и сохраняя ионы кальция," Сингх говорит.
"Недавно наша группа в Калифорнийском университете и Афинах, Греция, определила генетический вариант в HRC, названный Ser96Ala, который показал значительную связь с ухудшением желудочковых аритмий и внезапной сердечной смертью в группе пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией. В этом исследовании наша команда охарактеризовала механизмы и пути, которые связывают вариант HRC с аритмиями, вызывающими внезапную смерть."
Исследователи сначала создали модели животных с кардиоспецифической экспрессией нормального (S96S) или измененного (A96A) HRC человека.
"Неожиданно мы обнаружили, что сократимость сердечных клеток значительно снижается при нарушении регуляции кальция в сердцах A96A по сравнению с сердцами S96S," Сингх говорит. "Кроме того, клетки сердца A96A показали более аритмичное поведение в условиях стресса."
Сингх говорит, что эти данные могут в конечном итоге дать новое понимание путей, которые контролируют регуляцию кальция, что приведет к разработке новых клинических вмешательств.
"Наши результаты показали, что модель с мутантом HRC человека демонстрирует измененную обработку внутриклеточного кальция (Ca2 +), связанную с замедленным поглощением Ca2 + и повышенной утечкой Ca2 +, что может способствовать возникновению аритмий в условиях стресса," Сингх говорит. "Эти новые результаты важны, потому что мы можем использовать эту информацию, чтобы помочь в разработке новых методов скрининга пациентов-людей и предотвращения развития аритмии у носителей."