«Мы нашли, что у азиатских и темнокожих пациентов есть существенно более высокий риск серьезных кожных неблагоприятных реакций на urate-понижающиеся наркотики, чем делают белых или латиноамериканских пациентов, который коррелирует с частотой HLA-B*5801 ген в их американском населении», говорит Хен К. Чой, Мэриленд, DrPH, Подразделения MGH Ревматологии, Аллергии и Иммунологии, ведущего автора отчета, который был опубликован онлайн на Семинарах при Артрите и Ревматизме. «Этот риск происходит почти наверняка из-за аллопуринола, доминирующего urate-понижающегося препарата в США и скрывающих больных подагрой от того населения для HLA-B*5801, вариант мог помочь увеличить безопасность лечения».Вызванный чрезмерными уровнями мочевой кислоты в теле, подагра включает смещение кристаллов мочевой кислоты в суставах, приводя к воспламенению и значительной боли. Лечение может включить диетические изменения – включая уменьшенное потребление белка и потребление алкоголя – противовоспалительные и уменьшающие боль наркотики, а также urate-понижающиеся лекарства. Больше чем 95 процентов американских предписаний для таких наркотиков для аллопуринола.
Серьезные кожные реакции на аллопуринол – которые называют токсичным эпидермальным necrolysis (TEN) и Синдромом Стивенса-Джонсона (SJS) – редки, но могут быть чрезвычайно серьезными. В ДЕСЯТЬ, подавляющее воспламенение заставляет внешний слой кожи отделяться от нижележащих слоев, оставляя тело открытым для тяжелых инфекций. SJS/TEN может составлять фатальные больше чем 30 процентов времени и может включить другие главные органы, потенциально оставив оставшихся в живых с долгосрочным повреждением почек или глаз.Исследования связались HLA-B*5801 вариант с риском этих реакций в особенности азиатское население – корейцы, японцы, тайцы и ханьцы – и в некоторых европейцах; и текущее исследование было разработано, чтобы заняться расследованиями, приводит ли частота HLA-B*5801 варианта через гонки к значительным расовым различиям в риске серьезных кожных реакций на urate-понижающиеся наркотики в представительном американском населении.
Исследователи исследовали данные, покрывающие 2009 – 2013 от Общенационального Стационарного Образца Агентства исследований и оценки качества медицинского обслуживания.От той базы данных между 5 и 8 миллионами госпитализаций каждый год, они отождествили 606 с основным диагнозом SJS/TEN, связанного с неблагоприятной реакцией на urate-понижающиеся наркотики. В то время как база данных не включает информацию об определенных лекарствах, частота, с которой предписан аллопуринол, подразумевает, что большинство, если не все, тех реакций включили тот препарат, авторы, отмечает.
Среди пациентов с тем диагнозом была значительная перепредставленность азиатских и темнокожих пациентов по сравнению с белыми. Например, в то время как другая база данных указывает, что азиатские пациенты представляли только 2 процента американских потребителей аллопуринола в 2011-12, они представляли 27 процентов из госпитализированных для SJS/TEN, связанного с urate-понижающимися наркотиками. Темнокожие пациенты представляли 13 процентов потребителей аллопуринола и 26 процентов госпитализаций, в то время как белые пациенты представляли 81 процент потребителей аллопуринола, но только 29 процентов госпитализаций.
Число латиноамериканских пациентов в базе данных госпитализации с этим диагнозом было чрезвычайно маленьким.В целом риск этих опасных реакций был в 12 раз выше для азиатских пациентов и в 5 раз выше для темнокожих пациентов по сравнению с белыми пациентами. Те различия тесно выровнены с частотой HLA-B*5801 вариант в том населении – частота на 7,4 процентов в азиатах, 4 процента у черных и 1 процент и в белых и в латиноамериканцах.«Так как никакой другой urate-понижающийся препарат не установленная причина для этих серьезных неблагоприятных реакций, наши результаты поддерживают использование бдительности, рассматривая аллопуринол для азиатских и темнокожих пациентов с подагрой», говорит Чой, который является преподавателем Медицины в Медицинской школе Гарварда. «Прямо сейчас мы рекомендуем проверить на HLA-B*5801 вариант среди тех пациентов, и дальнейшее исследование может помочь выявить дополнительные факторы, которые могут улучшить управление рисками.
Нужно также отметить, что наши результаты применяются почти исключительно к пациентам, которые начинают аллопуринол, так как почти все эти серьезные неблагоприятные события имеют место в течение первых трех – шести месяцев лечения. Пациенты, которые терпели аллопуринол после начальных нескольких месяцев почти наверняка, не должны волноваться об этих реакциях».