Для пациентов с раком груди стандартные методы лечения становятся значительно менее эффективными, если их опухоль распространилась на другие части тела, такие как легкие.
Но новый подход к лечению, исследованный группой из Института медицинских исследований Гарвана на экспериментальных моделях, может помочь остановить клетки рака груди сразу после того, как они начнут распространяться.
"Используя методы визуализации в реальном времени, мы смогли точно определить узкое окно уязвимости для метастазирующего рака молочной железы," – говорит профессор Пол Тимпсон, руководитель темы исследований рака в Институте Гарвана и соавтор исследований, опубликованных в Cell Reports.
"Мы впервые визуализировали Rac1 – сигнальную молекулу, которая делает клетки рака груди более устойчивыми, поскольку они начинают перемещаться по телу. Мы показали, что нацеливание на эту молекулу может значительно снизить распространение рака груди – многообещающий терапевтический подход, который может основываться на текущих методах лечения для улучшения результатов лечения рака груди у пациентов."
Захват метастазов
Благодаря достижениям в лечении и диагностике рака груди на сегодняшний день 99% пациентов выживают пять лет или дольше, если их опухоль находится только в месте ее возникновения. Однако этот показатель выживаемости снижается до 27%, если рак груди распространяется на другие участки тела.
"Существует острая необходимость в лечении, направленном на метастазирование рака груди, так как это оказывает такое значительное влияние на результаты лечения пациентов," говорит доктор. Макс Нобис, соавтор статьи.
"В нашем исследовании мы исследовали Rac1 – сигнальную молекулу, которую производят нормальные клетки, чтобы помочь контролировать их форму и движение, но которая может быть использована раком для распространения опухоли."
Используя методы прижизненной визуализации, разработанные в компании, команда наблюдала активность Rac1 глубоко в живых опухолях, отслеживая ее по мере метастазирования клеток рака молочной железы.
"Мы обнаружили, что Rac1 был наиболее активен вблизи кровеносных сосудов или на границе опухоли, где клетки были подготовлены для движения в кровоток. Кроме того, мы обнаружили, что раковые клетки могут переходить в разные органы в кластерах, где Rac1 был более активен на внешней поверхности. Это помогло раковым клеткам быть более устойчивыми к физическим нагрузкам, которые возникают, когда клетки покидают твердую опухоль и попадают в кровоток, чтобы проникнуть в другие ткани, такие как легкие," говорит доктор. Нобис.
Новый подход к повышению стандартов медицинской помощи
Когда исследователи нацелились на Rac1 с помощью экспериментального лечения, они обнаружили, что они могут снизить распространение рака в своих моделях на 73%.
"Когда мы нацелились на Rac1, клетки рака груди стали более уязвимыми к любому сдвиговому напряжению, с которым они сталкивались в кровотоке, и их шансы на выживание во время путешествия значительно снизились," говорит доктор. Нобис.
Авторы отмечают, что существующие нестероидные противовоспалительные препараты могут быть эффективны в борьбе с Rac1 при раке груди. Такие методы лечения в настоящее время используются для лечения метастатического рака яичников, при этом было обнаружено, что они нацелены на активность Rac1 и продлевают выживаемость пациентов.
"Благодаря нашим методам визуализации мы смогли отследить время, в которое подавление Rac1 было наиболее эффективным для остановки распространения рака. Основываясь на этих данных, мы предполагаем, что нацеливание на Rac1 в сочетании с химиотерапией может быть наиболее эффективным для снижения вероятности метастазирования и рецидива рака," объясняет доктор. Нобис.
"Выводы, полученные в нашем исследовании, позволяют предположить, что существующие методы лечения могут быть перепрофилированы для уменьшения метастазирования рака груди. Это потенциально может ускорить переход к новому подходу к пациентам," говорит профессор Тимпсон.