Новые стратегии разрабатываются для лечения трудноизлечимого и распространенного рака головы и шеи, наиболее разнородной группы злокачественных новообразований, которые обычно связаны с плохой выживаемостью, и обнадеживающие результаты были представлены на первом Конгрессе ESMO Asia 2015 в Сингапуре.
В исследовании фазы I (1) иммунотерапевтический агент пембролизумаб показал многообещающую противоопухолевую активность у пациентов с тяжелым предварительным лечением рака носоглотки, у которых в настоящее время нет эффективных вариантов лечения. В крупном исследовании фазы II целевой агент афатиниб был эффективен при лечении второй линии рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномы (HNSCC) после неэффективности терапии на основе платины.
Заболеваемость некоторыми видами рака головы и шеи существенно различается между Азией и Европой, что в некоторой степени ограничивает новые возможности для пациентов. Представитель ESMO д-р. Лиза Личитра, руководитель отделения медицинской онкологии рака головы и шеи и программы исследований головы и шеи в Istituto Nazionale Tumori в Милане, Италия, объясняет это эпидемиологическое различие. "В нем четко указано, что факторы риска развития болезни могут различаться в разных странах, что потенциально влияет на биологию болезни. На сегодняшний день эти биологические различия не изучены, и в этом смысле исследования могут быть затронуты с точки зрения обобщаемости результатов," она сказала.
Рак носоглотки (NPC) является эндемическим заболеванием в Азии, с высокой заболеваемостью в некоторых районах континента (26.9 на 100000 в Южном Китае), где это в основном связано с инфекцией вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ). Хотя этот тип рака редко встречается в Европе и США, в азиатских странах он представляет серьезную проблему для здоровья. KEYNOTE-028 – это нерандомизированное многокомпонентное исследование фазы Ib, в котором оценивалась безопасность, переносимость и предварительная эффективность пембролизумаба у пациентов с PD-L1-положительными распространенными солидными опухолями, включая 27 пациентов с раком носоглотки. "Это исследование представляет собой первую демонстрацию клинической активности ингибитора PD-1 у 27 пациентов с рецидивирующим / метастатическим NPC с частотой объективного ответа 22.2%," говорит автор исследования профессор Чиун Сюй, отделение онкологии, Национальная университетская больница Тайваня, Тайбэй, Тайвань. "Мы наблюдали среднюю продолжительность ответа 10.8 месяцев. Пембролизумаб показал управляемый профиль безопасности". Пациенты получали интенсивное предварительное лечение, в том числе 7 пациентов, которые ранее получали как минимум 5 линий системного лечения.
"Иммунотерапия – очень многообещающая стратегия лечения рака головы и шеи, и мы ожидаем результатов основных исследований в области лечения второй линии для пациентов с рецидивирующими и метастатическими заболеваниями," Личитра сказал. "На сегодняшний день у нас есть только многообещающие данные о частоте ответов и данных о ВБП из несравнительных исследований. Для рака носоглотки исследование III фазы еще не разработано. Разработка этих препаратов второй линии может скрыть реальное влияние этих препаратов на заболевание, поскольку пациенты на поздней стадии имеют сильно ослабленный иммунитет, независимо от предыдущего лечения, которое они получали."
Хотя плоскоклеточный рак головы и шеи является наиболее распространенным типом рака в этой группе, в настоящее время он также имеет очень плохой прогноз без четко определенного стандарта лечения после неэффективности предыдущей терапии на основе платины. Семейство рецепторов ErbB (включая EGFR, HER2, HER3 и HER4) играет важную роль в онкогенезе, а сверхэкспрессия EGFR (встречается примерно в 90% случаев HNSCC) связана с плохим прогнозом при HNSCC.
Первые результаты рандомизированного открытого исследования фазы III LUX-Head & Ранее в этом году было представлено исследование шеи 1 (2), которое показало, что афатиниб, пероральный необратимый блокатор семейства ErbB, значительно замедляет рост опухоли по сравнению с химиотерапией у пациентов после неэффективности их предыдущего лечения, снижая риск прогрессирования заболевания на 20%.
Комментируя результаты эффективности в выбранных заранее определенных подгруппах и популяциях, определенных биомаркером, первый автор Dr. Макото Тахара, отделение медицинской онкологии головы и шеи, Восточный национальный онкологический центр, Касива, Япония, говорит: "Преимущество ВБП, наблюдаемое при применении афатиниба по сравнению с метотрексатом, в целом было стабильным в большинстве проанализированных предварительно определенных подгрупп пациентов, включая подгруппы, основанные на географическом регионе (Азия, Европа или Северная / Латинская Америка). Семейные блокаторы ErbB показали преимущество перед метотрексатом независимо от возраста пациента (>65 или <65 лет). Более выраженное улучшение наблюдалось у пациентов, которые ранее не получали терапию, направленную на EGFR, и у пациентов с опухолями, несущими определенные молекулярные биомаркеры."
Доля пациентов, достигших клинической пользы от афатиниба по сравнению с метотрексатом, была в четыре раза выше у пациентов, которые ранее не получали EGFR-таргетную терапию по поводу рецидива или метастатического заболевания (наблюдалось снижение риска прогрессирования / смерти на 37%) по сравнению с пациентами, которые ранее получали терапию. терапия (наблюдается снижение риска на 9%). Афатиниб показал более выраженный противоопухолевый эффект у пациентов с p16-отрицательным заболеванием и нарушением регуляции биомаркеров пути ErbB (EGFR-амплификация, HER3-низкий, PTEN-высокий уровень экспрессии).
"Эти данные позволяют по-новому взглянуть на результаты эффективности в выбранных подгруппах пациентов и могут помочь выявить тех, кто может получить наибольшую пользу от целевой терапии," Тахара сказал. "Три дополнительных испытания фазы III продолжаются, LUX-Head & Шея 3, голова LUX & Шея 2 (глобальная) и голова LUX & Шея 4 (Азия) для дальнейшего изучения потенциальных преимуществ афатиниба у пациентов с рецидивирующим HNSCC, прогрессирующим после / после терапии платиной, и первичным нерезектированным локорегионально распространенным HNSCC."