Люди с диабетом 2 типа, которые по крайней мере вдвое более вероятны заболеть сердечно-сосудистым заболеванием (CVD), чем люди без условия, обычно могут снижать свой риск тщательным управлением их гликемическое (глюкоза крови) уровни.Но назад в 2008, СОГЛАШЕНИЕ (Действие, чтобы Управлять Сердечно-сосудистым Риском при Диабете) испытание сделало парадоксальное открытие, говорят Алессандро Дория, Доктор медицины, доктор философии, M.P.H., главный следователь в Разделе Джослина на Генетике и Эпидемиологии. Среди людей с диабетом и высоким риском CVD, это нашло, что те, кто достиг чрезвычайно трудного гликемического контроля, показали более высокие риски сердечных приступов с летальным исходом, чем те, кто не сделал, говорит он.
В прошлом году Doria и его коллеги сделали успехи к объяснению этого удивительного открытия, определив два генетических варианта, связанные с трехкратным увеличением CVD определенно среди пациентов в СОГЛАШЕНИИ, которые подверглись интенсивному гликемическому контролю.Теперь в работе, опубликованной в Лечении диабета, команда Joslin связала один из этих генетических маркеров с уровнями гормона, известного как подобный глюкагону пептид 1 (GLP-1), говорит Дория, ведущий автор на бумаге и адъюнкт-профессор медицины в Медицинской школе Гарварда.ПРЕДОСТАВЬТЕ участникам, которые несли вариант, связанный с увеличенной сердечно-сосудистой смертностью, показал значительное понижение уровней поста GLP-1 в течение 12 месяцев интенсивного гликемического контроля, говорит он. Уровни GLP-1 были вместо этого стабильны или увеличены среди пациентов, которые не несли тот вариант.
Команда Joslin начала свой анализ, измерив 65 молекул биомаркера в крови среди 351 человека в СОГЛАШЕНИИ. Исследователи тогда искали ассоциацию между этими биомаркерами и ранее обнаруженными генетическими вариантами для CVD в двух руках исследования – одна рука с интенсивным гликемическим контролем и другая рука со стандартным гликемическим контролем. (Наиболее распространенное измерение для гликемического контроля – «гемоглобин A1C» или тест HbA1C, который отражает средние уровни глюкозы крови за несколько месяцев. Те в интенсивной контрольной группе испытания стремились снизить их уровни HbA1C ниже 6%, в то время как те после стандартных рекомендаций стремились к уровням HbA1C ниже 8%).В то время как связь между более высокими рисками сердечных приступов с летальным исходом и ниже уровни GLP-1 после 12 месяцев интенсивного гликемического контроля были неожиданны, это соответствует тому, что известно о гормоне. «GLP-1 произведен клетками кишечника, и его главное действие должно стимулировать секрецию инсулина из бета клеток, но гормон также имеет благоприятный эффект на сердце и кровеносные сосуды, который независим от его действия на секреции инсулина», говорит Дория.
Американская Еда & Введение лекарства одобрили несколько наркотиков «участника состязания» GLP-1 (вводимые GLP-1-like молекулы) для людей с диабетом 2 типа, говорит Дория. В дополнение к понижающейся глюкозе крови эти наркотики, как показывали, улучшили сердечно-сосудистое здоровье страдающих от диабета пациентов.
Более ранний класс наркотиков, известных как ингибиторы DPP4, данные устно, стремится обеспечивать подобные эффекты, сохраняя гормон в кровотоке.Если последнее исследование Joslin будет подтверждено другим исследованием, оно предположит, что люди с диабетом в конечном счете могли бы быть проверены на генетический маркер риска, связанный с ниже уровнями GLP-1. Это тестирование могло быть сделано относительно недорого, Дория говорит, и пациенты, которые несут этот маркер, могли бы быть особенно хорошими кандидатами на использование наркотиков GLP-1, чтобы улучшить их гликемический контроль.
Doria и его коллеги разовьют их работу с экспериментами в клетках, которые помогают им понять, как генетический вариант затрагивает производство GLP-1.Кроме того, ученые проанализируют другие данные о СОГЛАШЕНИИ, чтобы преследовать другие методы, которые могли бы помочь персонализировать сердечное здоровье при диабете 2 типа. «Само испытание было завершено в 2009, но исследователи продолжают взрывать его данные, которые показывают глубокую выгоду тщательно собранных наборов данных и образцов», говорит Дория.