Исследование, проведенное известными экспертами по раку груди из Европы и США, выявило ряд потенциально важных перспектив таргетной терапии и на шаг приближает возможности действительно персонализированной терапии рака груди, заявили исследователи на 5-й конференции IMPAKT по раку груди в Брюсселе. , Бельгия.
Встреча IMPAKT представляет передовые, «трансляционные» исследования рака груди, которые начинают оказывать влияние на пациентов.
Настоящее исследование проводилось доктором Мартиной Пикарт, директором по медицине Института Жюля Борде в Брюсселе, и доктором Хосе Базельга, заместителем директора Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга, Нью-Йорк.
Исследователи использовали современную технологию секвенирования, чтобы охарактеризовать генетические аберрации раковых генов, присутствующих в образцах опухолей от четко определенной когорты продвинутых пациентов в постменопаузе, которые были зачислены в клиническое испытание BOLERO-2.
"Результаты этого исследования породили гипотезы для разработки более рациональных комбинаций таргетной терапии на основе конкретных генетических аберраций, присутствующих в каждой отдельной опухоли," Доктор Пикарт сказал.
"Эта работа вместе с предыдущими работами, опубликованными в прошлом году, еще раз подчеркивает генетическую гетерогенность рака груди. Эти результаты показывают, что опухоли, которые могут выглядеть очень похожими на клиническом уровне, могут сильно отличаться генетически, что позволяет предположить, что для них могут потребоваться разные стратегии лечения."
"Еще предстоит пройти долгий путь, прежде чем мы сможем предлагать действительно индивидуализированные методы лечения онкологическим больным, и поддержка таких исследований будет иметь решающее значение для ускорения этого процесса," Доктор Пиккарт сказал.
В исследовании участвовали женщины в постменопаузе с распространенным раком груди, который был положительным по рецепторам гормонов и отрицательным по HER2, и принимали участие в исследовании фазы III BOLERO-2. Испытание показало, что эверолимус плюс экземестан значительно улучшил выживаемость без прогрессирования заболевания, частоту ответа и клиническую эффективность по сравнению с плацебо плюс экземестан. Хотя преимущества были замечены во всех проспективно определенных подгруппах женщин, которые принимали участие, исследователи отметили некоторые вариации, частично из-за генетических различий в молекулярных детерминантах чувствительности к эверолимусу и взаимодействия между рецептором эстрогена и путями mTOR.
В текущем анализе исследователи использовали секвенирование следующего поколения для оценки генетических изменений в архивных образцах опухолей из 230 опухолей. Они проанализировали кодирующие области 182 генов, связанных с раком, на предмет вариаций последовательности и числа копий.
Исследователи сообщают, что у всех пациентов было как минимум одно генетическое изменение, а у 98% – более двух. В общей сложности 173 различных гена были изменены по крайней мере в одном из образцов опухоли. Среди часто мутировавших генов были PIK3CA, TP53 и ARID1A.
"Было обнаружено, что некоторые мутации группируются в аналогичные пути, для которых потенциально можно использовать таргетную терапию," Доктор Пиккарт сказал.
"Хотя во многих случаях мы не можем быть уверены, какое влияние мутации оказывают на характеристики опухоли или клиническую эффективность лечения, мы обнаружили, что мутации в гене супрессора опухолей PTEN были связаны с потерей экспрессии и функции белка."
Авторы также обнаружили повышенную частоту мутаций рецептора эстрогена, ключевого игрока в развитии рака груди, между первичными и метастатическими образцами, что подчеркивает потенциально клинически значимые различия между первичным и метастатическим заболеванием для этой группы пациентов с положительным гормональным рецептором.
В более общем плане результаты показывают, что такой вид секвенирования возможен в исследованиях фазы III, говорят исследователи.
"Возможность проводить крупномасштабное секвенирование в исследованиях фазы III потенциально поможет нам понять, почему некоторые пациенты действительно показали хороший клинический ответ на исследуемые препараты, а другие – нет. Кроме того, возможность секвенировать гены рака в хорошо описанных клинически однородных когортах клинических испытаний поможет построить новые гипотезы относительно будущих стратегий целевого лечения."
Доктор Фабрис Андре из отделения медицинской онкологии Института Густава Русси, Вильжюиф, Франция, который не участвовал в исследовании, сказал, что исследование имеет два основных значения для клинических исследований.
Во-первых, по его словам, это предполагает, что секвенирование следующего поколения может применяться в повседневной практике с использованием архивных образцов. Это открывает новые возможности для развития исследований персонализированной медицины. Во-вторых, открывая новые сегменты генома, это исследование, безусловно, приведет к разработке новых исследований, основанных на биомаркерах.
"Это новаторское исследование в области персонализированной терапии рака груди, поскольку оно впервые показывает, что секвенирование следующего поколения может быть применено к «реальным» образцам пациентов с раком груди. До сих пор большая часть данных секвенирования следующего поколения была получена с замороженной тканью специально для этой цели," Доктор Андре сказал.
"Интересно, что это исследование, проведенное на пациентах с рецидивом, показывает повышенную частоту мутаций в важных генах, таких как ESR1, IGF1R. Это может привести к разработке новых испытаний, тестирующих соединения против этих геномных сегментов," Доктор Андре сказал.
По его словам, после этого исследования необходимы проспективные испытания, чтобы проверить, может ли использование геномики улучшить результаты для пациентов. "Кроме того, нам все еще нужен комплексный анализ метастатической ткани, чтобы лучше разрабатывать лекарства и понимать феномен метастазирования. Эти две цели будут решены в крупном общеевропейском проекте PRISM, возглавляемом Breast International Group (BIG)."