Самый смертоносный аспект рака груди – это метастазирование, то есть раковые клетки, распространяющиеся по всему телу. Исследователи из Университета и Университетской клиники Базеля обнаружили вещество, подавляющее образование метастазов. В журнале Cell команда молекулярных биологов, компьютерных биологов и клиницистов сообщает о своем междисциплинарном подходе.
Развитие метастазов является причиной более 90 процентов смертей, связанных с раком, а пациенты с метастазами считаются неизлечимыми. Междисциплинарная команда под руководством проф. Никола Ачето из Департамента биомедицины Базельского университета обнаружил лекарство, которое подавляет распространение злокачественных раковых клеток и их способность вызывать метастазы.
Предшественники метастазов: циркулирующие скопления опухолевых клеток
Циркулирующие опухолевые клетки (ЦКО) – это раковые клетки, которые покидают первичную опухоль и попадают в кровоток, чтобы посеять отдаленные метастазы. Эти так называемые ЦОК могут быть обнаружены в крови пациентов в виде отдельных клеток или кластеров клеток. Кластеры СТС – предшественники метастазов. Исследовательская группа из Базеля обнаружила, что формирование кластера ЦКО приводит к ключевым эпигенетическим изменениям, которые способствуют посеву метастазов. Эти изменения позволяют кластерам СТС имитировать некоторые свойства эмбриональных стволовых клеток, в том числе их способность пролиферировать, сохраняя при этом способность к формированию ткани. Ученые также показали, что эти эпигенетические изменения полностью обратимы при диссоциации кластеров ЦОК.
В поисках вещества, подавляющего развитие метастазов, исследовательская группа проверила 2486 одобренных FDA соединений, используемых по ряду различных показаний. Они обнаружили ингибиторы с неожиданной способностью диссоциировать кластеры ЦОК, полученные от пациентов. Эта лекарственная диссоциация кластеров СТС на отдельные клетки также привела к эпигенетическому ремоделированию и предотвратила образование новых метастазов.
Предотвращение метастазирования или уничтожение раковых клеток
"Мы думали о том, чтобы действовать иначе, чем стандартные подходы, и стремились определить лекарства, которые не убивают раковые клетки, а просто диссоциируют их," заявляет Никола Ачето, обладатель стартового гранта ERC и профессора SNSF.
В борьбе с раком груди самой большой опасностью остаются метастазы. Эти новые открытия о механизмах образования метастазов являются результатом больших совместных усилий представителей различных дисциплин. "Наш амбициозный подход был бы невозможен без сотрудничества с выдающимися клиницистами, молекулярными и компьютерными биологами при поддержке новейших технологических платформ," – говорит Ачето и добавляет: "Наша методология расположена непосредственно на стыке этих различных дисциплин. Мы уже работаем над следующим шагом – провести клинические испытания с пациентами с раком груди."