Субпопуляция Т-регуляторных (Treg) клеток в организме модулирует иммунную систему, помогает организму распознавать и переносить аутоантигены и, как полагают, отвечает за отмену аутоиммунных заболеваний. Недавно исследователи иммунологии сообщили в журнале Science, что симбионты кишечной микробиоты индуцируют определенную популяцию Т-регуляторных клеток, которые экспрессируют фактор транскрипции Foxp3.
Эта популяция Treg ограничивает иммуно-воспалительные реакции в кишечнике и индуцируется определенным набором видов бактерий. Неожиданно для этой индукции требуется фактор транскрипции, называемый RORγ, который, как ранее было известно, противодействует фактору транскрипции Foxp3 в других контекстах.
Авторы отмечают, что Treg-клетки в различных типах тканей служат разным целям, помимо иммуно-регуляторных функций; те, что обнаружены в висцеральной жировой жировой ткани, например, регулируют параметры метаболизма. Другие направляют воспалительные и регенеративные явления в поврежденную мышечную ткань. Клетки Treg, о которых сообщают авторы, обнаруживаются в тканях собственной пластинки толстой кишки, где они модулируют ответы на комменсальные микробы – те, которые получают пользу от пребывания в другом организме, которые не помогают и не вредят ему.
У стерильных мышей с нокаутированной микробиотой кишечника исследователи отметили соответствующее снижение количества Treg-клеток, что свидетельствует о том, что экспрессия регуляторов управляется микробиотой.
Исследователи искали тканеспецифические адаптации в клетках Treg, изучая сотни факторов транскрипции, которые были специфичны для тех, что находятся в толстой кишке. "К нашему удивлению," авторы пишут, "наиболее дифференцированным из этих TF оказался Rorc (кодирует RORγ). RORγ контролирует многие аспекты дифференцировки иммуноцитов, но, возможно, наиболее известен… как реципрокный антагонист FoxP3 во время дифференцировки in vitro…"
Кроме того, эта экспрессия фактора транскрипции RORγ появляется у мышей в возрасте от 15 до 25 дней, что совпадает с изменениями микробиоты кишечника, которые происходят во время нормального созревания, когда мыши переходят на твердую пищу. И доказательства этой микробиотической индукции Treg-клеток продолжали накапливаться в исследовании: отдельные антибиотики мало влияли на экспрессию Treg-клеток, но антибиотики широкого спектра действия сильно влияли на их популяцию, что указывает на то, что вклад нескольких различных микробов был ответственным за индукцию экспрессия клеток RORγ Treg.
Идентифицируя RORγ у грызунов, исследователи стремились выяснить, экспрессируется ли он также в Treg-клетках кишечника человека. Они окрашивали как здоровые, так и воспаленные клетки из биопсий Крона и действительно обнаружили фактор транскрипции RORγ в обоих контекстах.
На модели колита у мышей исследователи обнаружили, что Treg-клетки толстой кишки, лишенные RORγ, приводят к обострению воспалительного процесса. Таким образом, они считают, что RORγ играет особую роль в поддержании гомеостаза толстой кишки.
"Таким образом, RORγ неожиданно, но играет важную роль в реакции Treg на комменсальные микробы. Эта роль контрастирует с принятой дихотомией между FoxP3 и RORγ, представлением, происходящим в основном из их антагонизма in vitro; возможно, это отношение было переоценено," авторы пишут. Они также предполагают, что генетические варианты человека, связанные с воспалительным заболеванием кишечника, могут иметь балансирующие эффекты как в эффекторных, так и в регуляторных Т-клетках.