В исследовании, которое будет опубликовано 2 февраля в журнале Nature Communications, ученые из Медицинской школы Икана на горе Синай описывают обширный анализ новых соединений, полученных из винограда, дигидрокафеиновой кислоты (DHCA) и мальвидин-3′-O-глюкозида (Mal -gluc), которые могут быть разработаны в качестве терапевтических средств для лечения депрессии. Результаты исследования показывают, что эти природные соединения могут ослаблять депрессию, воздействуя на недавно обнаруженные механизмы, лежащие в основе заболевания.
По данным U.S. Центры по контролю и профилактике заболеваний, ежегодно примерно у 16 миллионов человек в США случаются серьезные депрессивные эпизоды. По оценкам, традиционные фармакологические методы лечения вызывают временную ремиссию менее чем у 50 процентов пациентов, и они часто связаны с серьезными побочными эффектами. Таким образом, существует острая потребность в более широком спектре новых терапевтических средств.
Депрессия связана с множеством патологических процессов, включая воспаление периферической иммунной системы, набор биологических структур и процессов в лимфатических узлах и других тканях, которые защищают от болезней и аномалий, связанных с синапсами, структур, которые позволяют нейронам проходить электрический ток. или химический сигнал другим нейронам. Однако доступные в настоящее время антидепрессанты в значительной степени ограничены воздействием на системы, регулирующие серотонин, дофамин и другие родственные нейротрансмиттеры, и эти методы лечения не направлены конкретно на воспаление и синаптическую дезадаптацию, которые, как теперь известно, связаны с БДР.
Предыдущие исследования показали, что полифенолы, полученные из винограда, обладают некоторой эффективностью в модуляции аспектов депрессии, но механизмы действия до сих пор оставались неизвестными. Новое исследование, проведенное под руководством Джулио Марии Пазинетти, доктора философии, профессора неврологии Сондерса, и группы исследователей из Центра интегративной молекулярной нейрорезистентности в Медицинской школе Икана на горе Синай, показало, что биологически активный диетический препарат полифенолов – комбинация три полифенольных продукта, полученных из винограда, в том числе отборный виноградный сок Конкорд, отборный экстракт виноградных косточек и транс-ресвератрол, – были эффективны в повышении устойчивости мышей к депрессии, вызванной стрессом.
В частности, исследователи обнаружили, что DHCA и Mal-gluc могут способствовать устойчивости в мышиных моделях депрессии, модулируя воспаление и синаптическую пластичность соответственно. DHCA снижает интерлейкин 6 (IL-6), провоспалительное вещество, секретируемое Т-клетками и макрофагами для стимуляции иммунного ответа, путем эпигенетической модуляции некодирующей последовательности гена IL-6. Mal-gluc модулирует ацетилирование гистонов гена Rac1 и позволяет активаторам транскрипции получать доступ к ДНК для усиления транскрипции в головном мозге, что влияет на экспрессию генов, ответственных за синаптическую пластичность. Исследователи также продемонстрировали, что лечение DHCA / Mal-gluc было эффективным в ослаблении депрессивных фенотипов на мышиной модели усиленного системного воспаления, вызванного трансплантацией клеток из костного мозга чувствительных к стрессу мышей.
"Наше исследование показывает, что комбинированное лечение этими двумя соединениями может повысить устойчивость к стресс-опосредованным депрессивным фенотипам путем модуляции системных воспалительных реакций и синаптической пластичности мозга на мышиной модели депрессии," говорит Цзюнь Ван, доктор философии, доцент кафедры неврологии и первый автор статьи.
Исследование Mount Sinai впервые предоставляет новые доклинические данные, подтверждающие нацеливание на множественные ключевые механизмы заболевания посредством эпигенетической модификации ДНК для лечения депрессии. Это исследование решительно подтверждает необходимость тестирования и идентификации новых соединений, которые нацелены на альтернативные патологические механизмы, такие как воспаление и синаптическая дезадаптация, для людей, которые устойчивы к доступным в настоящее время методам лечения.
"Наш подход к использованию комбинированного лечения DHCA и Mal-gluc для одновременного подавления периферического воспаления и модуляции синаптической пластичности в головном мозге работает синергетически, чтобы оптимизировать устойчивость к хроническим стресс-индуцированным депрессивным фенотипам," сказал доктор. Pasinetti. "Открытие этих новых природных полифенольных соединений, полученных из винограда, нацеленных на клеточные и молекулярные пути, связанные с воспалением, может обеспечить эффективный способ лечения подгруппы людей с депрессией и тревогой – состоянием, от которого страдает очень много людей."
Исследователи из Рутгерса, Государственного университета Нью-Джерси и Университета Северного Техаса внесли свой вклад в это исследование.