Исследователи из Медицинской школы Бостонского университета (BUSM) обнаружили, что белок BRD4 может быть важной новой мишенью для предотвращения метастазов резистентного к кастрации рака простаты.
Устойчивый к кастрации рак простаты – это очень агрессивная форма рака простаты, которая часто приводит к развитию смертельных метастазов, от которых ежегодно умирает более 31 000 американских мужчин. Стандарт лечения для этих пациентов обычно включает нарушение передачи сигналов рецептора андрогенов лекарствами, называемыми «андрогенной депривационной терапией».«Несмотря на то, что эта терапия эффективна в среднем в течение двух-трех лет, эта терапия в конечном итоге не может препятствовать прогрессированию рака из-за приобретенной устойчивости к лекарствам. Затем у пациентов развиваются метастазы, и вылечить рак уже невозможно.
Под руководством Джеральда V из BUSM. Денис Ф.D., доцент медицины и фармакологии, исследователи долгое время изучали семейство из трех тесно связанных белков, называемых белками бромодомена BET, состоящих из BRD2, BRD3 и BRD4, которые регулируют экспрессию генов. Исследователи BUSM были первыми (в 1990-х годах), которые показали, как эти белки действуют при раке человека.
Исследователи изучили клеточные линии рака простаты, которые моделируют распространенные формы рака простаты, устойчивые к терапии депривации андрогенов, и обнаружили, что BRD4, но не похожие члены семейства BRD2 или BRD3, регулирует экспрессию ключевых белков, которые непосредственно способствуют прогрессированию рака простаты. "Эти результаты являются новыми, потому что до сих пор не было ясно, какой из белков семейства BET регулирует программы транскрипции или как они влияют на морфологию клеток рака простаты (форму и полярность), подвижность (способность двигаться независимо) и инвазивность, каждая из которых из которых связаны со способностью метастазировать," объяснил первый автор Джордан Шафран, Ph.D., научный сотрудник отдела молекулярной и трансляционной медицины БУСМ.
По мнению исследователей, эти результаты имеют важное значение, поскольку существующие терапевтические возможности для лечения резистентного к кастрации рака простаты ограничены и сосредоточены в первую очередь на подавлении опухолевых клеток простаты, которые полагаются на передачу сигналов рецептора андрогена. "По мере того, как опухолевые клетки предстательной железы становятся устойчивыми к терапии, их зависимость от передачи сигналов рецептора андрогенов снижается, и активируются альтернативные механизмы передачи сигналов. Из этой сложной смеси возникают метастатические клетки," добавил Денис, автор-корреспондент.
Исследователи считают, что необходимо определить новые мишени, которые регулируют экспрессию критических факторов транскрипции в различных типах клеток рака простаты, чтобы блокировать миграцию, инвазию и возможное метастазирование.