Исследователи определили нового игрока в контроле так называемого «хорошего» холестерина, который циркулирует в кровотоке и снижает риск сердечного приступа, согласно отчету в августовском выпуске Cell Metabolism, публикации Cell Press.
Если метаболический путь, обнаруженный у мышей, будет действовать аналогичным образом у людей, новое открытие может указать путь к терапии, которая защищает от сердечных заболеваний за счет повышения концентрации полезного холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C).
«По большому счету, теперь доступные лекарства снижают уровень« плохого »холестерина липопротеидов низкой плотности [ХС-ЛПНП]», – сказал Вейджун Цзинь из Медицинской школы Университета Пенсильвании. «Существует большая потребность в методах повышения уровня хорошего холестерина. Наши результаты показывают, что может быть несколько мест, где можно прервать метаболизм ХС-ЛПВП.”
ХС-ЛПНП может накапливаться в стенках кровеносных сосудов, увеличивая риск сердечных заболеваний или инсульта. Напротив, ХС-ЛПВП имеет тенденцию переносить холестерин из артерий в печень – процесс, известный как обратный транспорт холестерина, – где он расщепляется, а затем выводится из организма.
По словам Джина, существующие препараты, снижающие уровень холестерина ЛПНП, такие как статины, могут снизить риск сердечного приступа на 20-35 процентов. Однако методы лечения, которые одновременно снижают уровень плохого холестерина и повышают уровень хорошего холестерина, могут работать еще лучше. По его словам, действительно, исследователи считают, что повышение уровня ХС-ЛПВП при одновременном снижении ХС-ЛПНП может снизить риск сердечного приступа на целых 70 процентов.
В текущем исследовании исследователи обнаружили, что методы лечения, которые частично блокируют активность ферментов печени, называемых пропротеинконвертазами, снижают уровень ЛПВП в плазме у мышей. Они показали, что метаболический эффект конвертаз пропротеина зависит от еще одного фактора, фермента, называемого эндотелиальной липазой (EL), который расщепляет Х-ЛПВП. Они сообщили, что пропротеинконвертазы обычно снижают функцию EL. Таким образом, потеря активности пропротеинконвертазы приводит к увеличению EL и снижению HDL-C.
Аналогичным образом, они показали, что повышенная активность конвертаз пропротеина в печени дает значительный импульс защитному ХС-ЛПВП.
«Конвертазы пропротеина – неожиданно новый игрок в метаболизме ХС-ЛПВП», – сказал Джин. «Манипулируя уровнями фермента в обоих направлениях, мы смогли снизить уровень ХС-ЛПВП почти до нуля или вдвое больше.Этот широкий спектр эффектов предполагает, что «теоретически возможно манипулировать хорошим уровнем холестерина до любого уровня, который вам нравится.”
Однако он подчеркнул, что новые результаты представляют собой фундаментальные исследования на животных. По словам Джина, дальнейшие исследования позволят изучить, в какой степени этот метаболический путь сохраняется у людей. Авторы также будут искать химические вещества, способные изменять метаболизм, которые могут быть многообещающими в качестве новых препаратов, повышающих уровень хорошего холестерина.
Источник: Cell Press