За 40 лет, прошедших с момента первых опубликованных отчетов о синдроме, известном как СПИД, более 32 миллионов человек умерли от вируса, вызывающего его, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Сегодня более 35 миллионов человек во всем мире живут с ВИЧ и почти два миллиона новых случаев заражаются ежегодно, поэтому ВИЧ остается крупной глобальной эпидемией.
Широко нейтрализующие моноклональные антитела (bNAB) нацелены на специфические белки вне вируса. В ходе клинического испытания фазы 1 исследователи под руководством врачей-ученых из Медицинского центра Бет Исраэль Дьяконесса (BIDMC) оценили антитело, известное как PGT121, на предмет его способности лечить и предотвращать инфекцию ВИЧ-1. Ученые обнаружили, что антитело безопасно и хорошо переносится участниками испытания, а также продемонстрировало противовирусную активность у взрослых, живущих с ВИЧ. Результаты команды опубликованы в журнале Nature Medicine.
После установления безопасности и переносимости антител в плацебо-контролируемом исследовании с участием взрослых, живущих с ВИЧ и без него, и взрослых, живущих с ВИЧ, принимающих антиретровирусную терапию (АРТ) для подавления вирусной инфекции, ученые затем оценили антитела у взрослых, живущих с ВИЧ. которые не принимали АРТ и, следовательно, имели определяемую вирусную нагрузку. Среди 13 участников, включенных в эту часть исследования, у девяти участников была обнаружена высокая вирусная нагрузка на исходном уровне (более 2000 копий вируса на миллилитр крови), а у четырех участников была обнаружена низкая исходная вирусная нагрузка (менее 2000 копий).
После однократной дозы антитела вирусная нагрузка снизилась у лиц с высоким исходным уровнем вирусов и продолжала снижаться в течение 7-10 дней, прежде чем вернуться к исходному уровню к 28-му дню. В группе с низкой вирусной нагрузкой у всех четырех участников наблюдалось снижение вирусной нагрузки, при этом количество двух участников вернулось к исходному уровню к 28 дню. Однако два участника демонстрировали гораздо более длительное подавление вируса.
"Примечательно, что два человека с низкой вирусной нагрузкой на исходном уровне продемонстрировали подавление вируса без лекарств в течение более 168 дней – почти шести месяцев – после однократной инфузии антитела," сказал автор-корреспондент Дэн Х. Баруш, MD, Ph.D., директор Центра вирусологии и исследований вакцин BIDMC. "Возврат вируса не был обнаружен у одного участника до тех пор, пока человек не был возвращен для долгосрочного продления исследования на 252-й день. Насколько нам известно, это наиболее продолжительное наблюдаемое подавление вирусной нагрузки без АРТ, о котором сообщалось в литературе, после приема одной дозы любого одного или комбинированного лечения широко нейтрализующими антителами для лечения ВИЧ."
В соответствии с предыдущими исследованиями лечения ВИЧ антителами, ученые также наблюдали появление, по крайней мере, частичной устойчивости к антителам у 12 из 13 участников – способность ВИЧ быстро развивать устойчивость к лекарственным препаратам и стратегиям вакцинации является одной из причин, по которой вирус был так трудно искоренить. Однако результаты текущего исследования показывают, что исследуемое антитело может обладать большей эффективностью, чем другие единичные широко нейтрализующие антитела, испытанные до сих пор, отметили исследователи.
"Таким образом, лечение антителами было безопасным, хорошо переносимым и оказывало сильное противовирусное действие на участников, живущих с ВИЧ-1, у которых была обнаруживаемая вирусная нагрузка," сказала со-первый автор Кэтрин Э. Стивенсон, доктор медицины, магистр здравоохранения, исследователь Центра вирусологии и исследований вакцин при BIDMC и сопредседатель протокола с Борисом Юльгом, доктором медицины, кандидатом наук.D. принадлежащий "T001" Клиническое испытание. "Эти данные предполагают, что это антитело следует дополнительно протестировать на его способность поддерживать подавление вируса или блокировать ВИЧ-инфекцию, особенно в сочетании с другими широко нейтрализующими антителами."