Открытие, изданное 28 октября 2015 в журнале Nature, среди первого, чтобы показать на клеточном уровне, как беспорядок затрагивает мозг. Кроме того, это показывает, почему некоторые пациенты поддаются лечению с литием, в то время как другие не делают.«Исследователи все не согласились, что была клеточная причина к биполярному расстройству», говорит Ржавый Гейдж, преподаватель в Лаборатории Солка Генетики и ведущий автор новой работы. «Таким образом, наше исследование – важная проверка, что клетки этих пациентов действительно отличаются».Биполярное расстройство поражает больше чем пять миллионов американцев и часто является проблемой рассматривать.
Если серьезному колебанию настроения пациентов не помогают с литием, врачи часто соединяют планы лечения с нейролептиками, антидепрессантами и стабилизаторами настроения. Но они часто помогают только депрессивному колебанию биполярных или противостоящему безумному колебанию, не обоим.
Чтобы изучить первопричину биполярного расстройства, Гейдж и его коллеги собрали клетки кожи от шести биполярных пациентов, повторно запрограммировали клетки, чтобы стать стволовыми клетками, и затем уговорили стволовые клетки, чтобы развиваться в нейроны. Они тогда сравнили те нейроны с от здоровых людей.
«Нейроны обычно активируются стимулы и отвечают», говорит Джером Мертенс, товарищ постдиссертации и первый автор новой статьи. «Клетки, которые мы имеем от всех шести пациентов, намного более чувствительны в этом, Вы не должны активировать их очень сильно, чтобы видеть ответ». И митохондрии – производящие энергию электростанции – в клетках были также более активными.Так как три из пациентов, из которых были собраны клетки, хорошо ответили на литий, и три других не видели, что литий помог их колебанию настроения, исследователи затем проверили, как терпеливые клетки реагировали на литий.
Команды позволяют некоторым нейронам вырасти в жидком, содержащем литий и затем повторно измеренный, насколько чувствительный клетки были.Удивительно – хотя нейроны от двух групп пациентов казались идентичными (и одинаково чувствительный) в первых тестах – они вели себя по-другому, когда выставлено литию. Клетки от литиевых пациентов респондента показали ослабленную возбудимость после роста в литии. Но клетки от пациентов, которым не помог препарат, остались чрезмерно возбудимыми.
Результаты еще не объясняют, почему литиевые работы для некоторых пациентов и не других, но предлагает отправную точку, чтобы исследовать, каковы различия между клетками. И биполярные нейроны также предлагают платформу, чтобы задать другие вопросы о биополярном беспорядке.
«Теперь, когда у нас есть нейроны, которые показывают различия в возбудимости, мы можем использовать их, чтобы проверить на лучшие наркотики», говорит Мертенс. Если бы новый препарат, например, полностью изменяет повышенную возбудимость на клеточном уровне, это, вероятно, лечило бы биполярное расстройство в пациентах.Gage и Mertens затем планируют следовать за затронутыми клетками в течение более длительных промежутков времени, чтобы видеть, является ли повышенная возбудимость, которую они измерили, только начальным безумным этапом жизней нейронов или длительна.
«После нескольких месяцев возможно, что эта повышенная возбудимость становится слишком много для клетки, чтобы обращаться, и это врезалось в менее легковозбудимое государство», говорит Гейдж. «Это могло обозначить изменение между депрессией и манией тот, пациенты испытывают».