Различные мутации могут вызвать рак груди, но ученые обычно предполагают, что он начинается всего с нескольких. Это потому, что на более поздних стадиях рака груди, как правило, больше мутаций – они более неоднородны, чем на ранних стадиях рака. Теперь новые открытия ученых из онкологического центра Фокса Чейза демонстрируют, что гетерогенность преобладает даже в пределах легионов протоковой карциномы in situ (DCIS), наиболее распространенного неинвазивного рака молочной железы на самой ранней стадии (стадия 0). Результаты, которые будут представлены на ежегодном собрании AACR 2013 во вторник, 9 апреля, предполагают, что для борьбы с раком груди с самого начала может потребоваться многоцелевой подход к диагностике и терапии.
"Патологоанатомы признают, что такая неоднородность внутри пациента существует," говорит автор исследования Сяовей Чен, доктор философии, доцент Fox Chase, "но это проблема в клинических условиях" потому что патологоанатомы должны решать в каждом конкретном случае, сколько легионов DCIS нужно проверить, чтобы получить полную картину болезни каждого пациента. "В клинических условиях они в основном оценивают только один узел, одну часть опухоли," говорит Чен, и поэтому может пропустить неоднородность в других легионах.
В ходе исследования команда Чена случайным образом отобрала десять легионов DCIS из тридцати восьми случаев рака груди, в которых у пациентов одновременно были диагностированы DCIS и инвазивная протоковая карцинома (IDC). Затем они оценили неоднородность легионов DCIS каждого пациента, используя стандартные методы иммуногистохимии (IHC). Более чем в 70% случаев наблюдалась гетерогенная экспрессия по крайней мере двух из шести маркеров ИГХ рака молочной железы. Чен объясняет, что эти результаты объясняют, почему, например, тамоксифена, который нацелен только на один механизм роста рака, может быть недостаточно для некоторых пациентов: "Лечение рака одним лекарством может уменьшить опухоль," говорит Чен, "но через пару месяцев он может вернуться" потому что другой подтип раковых клеток, уже присутствующий, берет верх. Чен признает, что обследовать каждый легион каждого пациента непрактично. Но количественная оценка того, насколько распространена неоднородность среди легионов DCIS, повышает осведомленность как врачей, так и исследователей.
"В исследовательском сообществе нам потребуются более тщательно продуманные эксперименты" чтобы не полагаться на микроматрицы тканей, – говорит Чен, – стандартный метод, используемый при подготовке образцов опухолей для анализа. Растущее количество данных показывает, что этот метод способствует получению противоречивых результатов о неоднородности по сравнению с типом тщательного анализа легиона, проведенного в рамках этого исследования.
Потребуются дополнительные исследования, чтобы определить, способствует ли однородность DCIS развитию IDC, поскольку у пациентов в этом исследовании одновременно были диагностированы оба типа рака. Тем не менее, Чен отмечает, что пациенты, демонстрирующие большую гетерогенность DCIS, с большей вероятностью имели поражение лимфатических узлов, что является показателем распространения рака.