БОСТОН – Ученые из Института рака Дана-Фарбер определили подтип рака яичников, способный создавать собственные кровеносные сосуды, предполагая, что такие опухоли могут быть особенно восприимчивы к "антиангиогенный" препараты, блокирующие образование кровеносных сосудов.
В исследовании, опубликованном в онлайн-журнале PloS ONE, исследователи подсчитали, что на этот подтип может приходиться треть всех случаев серозного рака яичников, распространенного рака поверхности яичников. Открытие подтипа, сделанное путем анализа данных из историй болезни более 1500 пациентов с серозным раком яичников и образцов их опухолей, может стимулировать клинические испытания, чтобы определить, могут ли пациенты с подтипом получить пользу от антиангиогенной терапии, которая сейчас тестируется в другие виды рака.
"В отличие от рака груди, где мы можем различать разные подтипы на основе их генетических признаков, рак яичников рассматривался как монолитно однородное заболевание – каждая опухоль очень похожа на другую," говорит Джон Квакенбуш, доктор философии, соавтор исследования и его коллега Дана-Фарбер Урсула Матулонис, доктор медицины. "В этом исследовании мы показали, что серозный рак яичников существует по крайней мере в одном отдельном подтипе на молекулярном уровне, что повышает вероятность того, что он будет уязвим для лечения, направленного на его молекулярные слабости."
По данным Американского онкологического общества, рак яичников является пятой по значимости причиной смерти от рака среди женщин в Соединенных Штатах, вызывая более 15000 смертей ежегодно в этой стране. Серозный рак яичников высокой степени? фокус текущего исследования ?? являются одной из нескольких разновидностей опухолей, которые появляются в "эпителиальный" ткань, выстилающая яичники. Эпителиальные опухоли составляют около половины всех случаев рака яичников. ("Серозный" относится к опухолям, которые обнаруживаются в тканях, которые производят жидкость, подобную сыворотке. "Высокий класс" относится к очень ненормальному виду клеток опухоли под микроскопом.)
Хотя многие виды рака яичников сначала отступают или растут медленнее при лечении обычными химиотерапевтическими препаратами на основе платины, подавляющее большинство преодолевает эту тенденцию и снова начинает расти.
В текущем исследовании исследователи просканировали активность тысяч генов при высоком уровне серозного рака яичников у 129 пациентов с запущенной стадией заболевания. Затем они просеивали данные, используя алгоритм под названием rISIS, который случайным образом распределяет образцы опухолей по разным группам, пока не найдет группу с отличным набором генетических характеристик. Эта группа представляет собой потенциальный подтип рака.
Этот метод позволил выявить четыре возможных подтипа серозного рака яичников высокой степени, но только один из них подтвердился, когда исследователи применили другую технику для сканирования активности генов. Когда исследователи каталогизировали гены, которые были особенно активны – или "высоко выраженный" — в этом единственном подтипе проявилась ключевая тенденция: было известно, что многие гены участвуют в ангиогенезе, процессе, посредством которого опухоли строят кровеносные сосуды, чтобы проникать в кровоток для получения кислорода и питательных веществ. Этот отличительный набор сверхактивных генов получил название "сигнатура ангиогенеза."
Общим недостатком исследований по профилированию генов является то, что результаты часто невозможно воспроизвести: разные лаборатории получают разные сигнатуры генов для одних и тех же типов рака. Чтобы убедиться, что их результаты не были искажены лабораторными процедурами или методами тестирования, исследователи Дана-Фарбер проанализировали данные десяти опубликованных независимых исследований экспрессии генов при серозном раке яичников. В совокупности в этих исследованиях участвовали 1606 пациентов с раком яичников.
"Анализ подтвердил наш вывод," Quackenbush связывает. "Ангиогенный [продуцирующий кровеносные сосуды] подтип существует." Когда исследователи проанализировали медицинские записи этих 1606 пациентов, они обнаружили, что пациенты с ангиогенным подтипом, как правило, имели более развитые и агрессивные опухоли, чем пациенты без подтипа.
Необходимо провести клиническое исследование, чтобы определить, являются ли препараты, блокирующие ангиогенез, особенно эффективными у пациентов с ангиогенным подтипом. Но есть основания для оптимизма: около 30 процентов пациентов с серозным раком яичников, которые получают ингибиторы ангиогенеза в ходе клинических испытаний, получают пользу от этих препаратов; и ангиогенный подтип составляет около 30 процентов всех серозных раков яичников. "Это такой тест, который в будущем может помочь нам выбрать, каким пациентам больше всего поможет такой препарат, как Авастин," говорит Матулонис.
Исследователи считают, что их классификация этого нового подтипа имеет большой потенциал повлиять на лечение, которое получают многие пациенты, и улучшить результаты для значительного числа людей с этим заболеванием. "Подход, который мы использовали в этом исследовании, предлагает мощный способ выявления молекулярных подтипов других видов рака," говорит Quackenbush.