По данным исследования Центра рака Моффитта, комбинация вируса миксомы и иммунодепрессанта рапамицина может убить мультиформную глиобластому, наиболее распространенную и смертоносную злокачественную опухоль головного мозга. Питер А. Форсайт, М.D., из программы нейроонкологии Моффитта, говорит, что комбинация, как было показано, заражает и убивает как стволовые клетки рака мозга, так и дифференцированные компартменты мультиформной глиобластомы.
Это открытие означает, что препятствия на пути лечения заболевания, такие как устойчивость к препарату темозоломид, могут быть преодолены. Исследование, проведенное Форсайтом и его коллегами из Канады, Техаса и Флориды, появилось в недавнем выпуске журнала Neuro-Oncology.
"Хотя темозоломид улучшает выживаемость пациентов с мультиформной глиобластомой, лекарственная устойчивость является серьезным препятствием," сказал Форсайт, ведущий автор исследования. "Онколитические вирусы, которые инфицируют и разрушают раковые клетки, предлагают многообещающие возможности для преодоления устойчивости к таргетным методам лечения."
Авторы отмечают, что онколитические вирусы могут спровоцировать многостороннюю атаку на опухоль с потенциалом убивать раковые клетки непосредственно через вирусную инфекцию и, возможно, заставляя иммунную систему атаковать опухоль. Многосторонний подход может обойти некоторые классические механизмы резистентности, которые преследовали как таргетную терапию, так и обычную химиотерапию.
Несколько онколитических вирусов, как по отдельности, так и в комбинации с низкомолекулярными ингибиторами, были протестированы и показали перспективность лечения злокачественных глиом. Однако большинство из них не были эффективны в уничтожении раковых клеток. Двумя вероятными препятствиями могут быть собственный противовирусный иммунный ответ пациента и ограниченное распространение вируса.
"Основываясь на нашей предыдущей работе с вирусом миксомы, мы сочли его отличным кандидатом в онколитический вирус против стволовых клеток рака мозга," объяснил Форсайт.
Исследователи обнаружили, что стволовые клетки рака мозга были восприимчивы к вирусу миксомы в лабораторных культурах (in vitro) и на животных моделях (in vivo), в том числе в линиях клеток, устойчивых к темозоломиду.
"Мы также обнаружили, что вирус миксомы с рапамицином представляет собой потенциально полезную комбинацию. Идея о том, что раковые клетки могут быть убиты безвредным вирусом, – захватывающая перспектива для терапии," Форсайт сказал.
Точный механизм, который рапамицин использует для усиления инфекции стволовых клеток рака мозга, неизвестен, и комбинированная терапия не приводит к излечению. Однако исследователи изучают другие препараты, которые могут повысить эффективность вируса миксомы при использовании в комбинации, и оценивают использование других штаммов вируса миксомы, которые могли бы быть более эффективными.
"Хотя наше исследование добавляет вирус миксомы к списку онколитических вирусов, способных инфицировать и убивать эти клетки, что усиливает его кандидатуру для клинического применения, наша модель потребует клинического применения, чтобы определить ее безопасность для пациентов," заключили авторы. "Мы ожидаем, что внутричерепные инъекции вируса миксомы будут безопасными, основываясь на нашей обширной доклинической работе и продемонстрированной безопасности других онколитических вирусов в клинических испытаниях."