Согласно новым результатам исследователей Memorial Sloan Kettering Cancer Center, лечение пациентов с запущенной меланомой с помощью комбинации иммунотерапевтических препаратов ниволумаб (Опдиво) и ипилимумаб (Yervoy) или одного ниволумаба значительно увеличивает выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по сравнению с использованием одного ипилимумаба. (MSK) одновременно представлены сегодня на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) и опубликованы в Интернете в Медицинском журнале Новой Англии (NEJM). Изучение конкретных характеристик опухоли каждого пациента также дало исследователям более четкое представление о том, какие пациенты должны получать комбинацию.
Эти первоначальные результаты клинического исследования фазы III подтверждают результаты исследования фазы II, представленные всего несколько недель назад на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в Филадельфии и опубликованные исследователями MSK на сайте NEJM.
Джедд Волчок, руководитель службы меланомы и иммунотерапии MSK, разработал и возглавил рандомизированное двойное слепое исследование фазы III, в котором 945 пациентов с нелеченной прогрессирующей меланомой были рандомизированы для приема одного ипилимумаба, одного ниволумаба или их комбинации.
Хотя это исследование не было разработано для формального статистического сравнения между группой ниволумаба и группой комбинированной терапии, исследовательский анализ выявил более частые ответы и более длительную ВБП в группе комбинированной терапии по сравнению с одним ниволумабом. У пациентов, получавших комбинацию, медиана ВБП составила 11.5 месяцев, в то время как медиана ВБП для пациентов, получавших только ниволумаб, составляла 6 месяцев.9 месяцев, и только ипилимумаб был 2.9 месяцев.
Из 314 пациентов, получавших комбинацию, 57.У 6% был объективный ответ, измеренный как значительное уменьшение размера опухоли, по сравнению с 43%.7 процентов из 316, получавших только ниволумаб, и 19 процентов из 315, получавших только ипилимумаб.
"Все ранние доклинические и клинические исследования подтвердили идею о том, что сочетание этих двух иммунотерапевтических препаратов может привести к лучшим результатам для пациентов," сказал доктор. Волчок. "Нас обнадеживают данные о выживаемости без прогрессирования, которые мы сейчас сообщаем. Это свидетельство того, насколько радикально иммунотерапия изменила прогноз для некоторых пациентов с запущенной меланомой. Всего пять лет назад предполагалось, что многие из этих пациентов проживут всего семь месяцев после постановки диагноза, но важно помнить, что данные об общей выживаемости для этой группы еще не доступны."
Неблагоприятные побочные эффекты, такие как диарея и повышение липазы, наблюдались у 55 процентов пациентов, получавших комбинацию, что привело к тому, что около одной трети этих пациентов прекратили лечение. Около 16% пациентов, получавших только ниволумаб, и 27% пациентов, получавших только ипилимумаб, испытали побочные эффекты, при этом почти 8% и 15% пациентов прекратили лечение, соответственно.
Ипилимумаб и ниволумаб являются частью класса препаратов, называемых ингибиторами иммунных контрольных точек, которые заставляют иммунную систему пациентов атаковать их рак. У иммунной системы есть несколько контрольных точек, чтобы избежать чрезмерной реакции. Ипилимумаб работает, блокируя контрольную точку CTLA-4, молекулярный тормоз, который не дает Т-клеткам полностью и постоянно активироваться. Точно так же ниволумаб предотвращает связывание молекулы PD-L1, экспрессируемой опухолями, с Т-клетками и их дезактивацию.
Примечательно, что в этом исследовании у пациентов, опухоли которых экспрессировали PD-L1, медиана ВБП составила 14 месяцев независимо от того, получали ли они комбинацию или только ниволумаб, но для пациентов, опухоли которых не экспрессировали PD-L1, медиана ВБП была больше при использовании комбинации. (11.2 месяца), чем только ниволумаб (5.3 месяца).
"Один из самых больших вопросов в области иммунотерапии заключался в том, как определить, какие пациенты будут реагировать на иммуномодулирующие препараты. Теперь у нас есть еще один фрагмент данных," сказал доктор. Волчок. "Простой патологический тест может идентифицировать пациентов, опухоли которых экспрессируют PD-L1, и эта информация поможет пациенту и врачу решить, использовать ли комбинацию или только ниволумаб, зная о рисках токсичности и разнице в ВБП. Однако, если опухоль пациента не экспрессирует PD-L1, данные показывают, что имеет смысл предложить комбинацию. Это понимание приближает нас к прецизионной иммунотерапии.’"
Доктор. Волчок, который также является заместителем директора Центра иммунотерапии рака им. Людвига в MSK, разработал это клиническое испытание на салфетке на ежегодном собрании ASCO 2012 ¬ еще до того, как были представлены данные фазы I испытания.
"Уже тогда мы знали, какой потенциал иммунотерапия может иметь для жизни пациентов с запущенной меланомой и другими видами рака," он сказал. "Представляя эти захватывающие и обнадеживающие данные международному онкологическому сообществу, мы останавливаемся и благодарим пациентов, которые участвовали в этом – и во всех – клинических испытаниях. Эти люди прокладывают путь в исследованиях рака, и мы в долгу перед ними за помощь в улучшении ухода за пациентами для будущих поколений."