Комбинация понатиниба и блинатумомаба оказалась безопасной и высокоэффективной у пациентов с недавно диагностированным или рецидивирующим / рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) с положительной филадельфийской хромосомой, по данным исследователей из онкологического центра Андерсона при Университете Техаса. Исследование может поддерживать режим, обеспечивающий полную ремиссию с помощью первой линии терапии, без повышенных рисков, связанных с системной химиотерапией или трансплантацией стволовых клеток.
Комбинация лечения у впервые диагностированных пациентов имела полный ответ на 100% и полную молекулярную ремиссию на 85%. Для пациентов в группе с рецидивом / рефрактерной терапией частота полного ответа составила 89%, тогда как частота полной молекулярной ремиссии составила 88%.
Результаты исследования фазы II с участием одной руки будут представлены Николасом Шорт, М.D., доцент кафедры лейкемии, 4 июня на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2021 г. Элиас Джаббур, M.D., профессор лейкемии, руководил исследованием.
"Полная молекулярная ремиссия связана с лучшими результатами у пациентов с ОЛЛ с положительным филадельфийским хромосомом," сказал Шорт. "Это испытание показывает, что комбинация понатиниба и блинатумомаба дает высокие показатели полного молекулярного ответа, что снижает вероятность рецидива у пациентов и увеличивает вероятность того, что у них не будет болезни."
Препараты нового поколения лечат ОЛЛ с положительным хромосомным статусом в Филадельфии
ОЛЛ обычно лечат с помощью интенсивной системной химиотерапии, которая сопряжена с риском инфекций, низкими показателями крови и возможной летальностью. После химиотерапевтического лечения и ремиссии заболевания пациенты традиционно проходят трансплантацию стволовых клеток, чтобы снизить вероятность рецидива заболевания.
"И системная химиотерапия, и трансплантация стволовых клеток могут вызывать серьезные побочные эффекты," Шорт сказал. "Эта комбинация лечения очень привлекательна, поскольку сводит к минимуму риск осложнений, связанных с лечением, для пациента, особенно для пожилых пациентов, у которых есть сопутствующие заболевания и обычно плохой прогноз."
BCR-ABL – это генетическая аномалия, которая приводит к положительному по филадельфийским хромосомам ОЛЛ. Понатиниб – это целевой ингибитор тирозинкиназы (TKI), который действует путем ингибирования белков, называемых тирозинкиназами, на лейкозных клетках, в частности аномального белка BCR-ABL, вызывающего заболевание. Понатиниб имеет преимущество перед предыдущими поколениями TKI, поскольку он разработан для преодоления мутации T3151, наиболее частой причины рецидива заболевания.
Иммунотерапия с использованием моноклональных антител, таких как блинатумомаб, стимулирует изменения в иммунной системе организма и препятствует способности опухолевых клеток расти и распространяться. Блинатумомаб состоит из двух компонентов: один нацелен на CD3 на Т-клетках, а другой на CD19 на ВСЕ клетки. Он работает, направляя Т-клетки к нацеливанию и связыванию с белком CD19 на поверхности лейкозных клеток.
Предыдущее исследование, проведенное исследователями MD Anderson, показало, что блинатумомаб и понатиниб эффективны в улучшении общей выживаемости пациентов с лейкемией. Хотя в нескольких исследованиях изучались комбинации TKI, это первый отчет об этой комбинации лекарственных препаратов. Это испытание было направлено на оценку безопасности и эффективности комбинации этих сильнодействующих препаратов на переднем крае.
Дизайн исследования и реакция пациента
Презентация включает данные 35 пациентов с филадельфийским хромосомно-положительным ОЛЛ или хроническим миелоидным лейкозом при лимфоидном бластном кризе (CML-LBC). В исследовании участвовали 20 пациентов с впервые диагностированным диагнозом, 10 пациентов с рецидивом / рефрактерными заболеваниями и 5 пациентов с CML-LBC. Участников исследования было 51.4% латиноамериканцев, 40% белых, 2.9% черный, 2.9% азиатских и 2.9% другое.
Первичной конечной точкой был полный молекулярный ответ для вновь диагностированных пациентов и общая частота ответа для пациентов с рефрактерным или рецидивирующим заболеванием. В целом 95% пациентов ответили на лечение; частота ответа составила 100% для вновь диагностированных пациентов и 88% в группе с рецидивом / рефрактерной терапией.
После среднего периода наблюдения в течение 12 месяцев расчетная двухлетняя бессобытийная и общая выживаемость для вновь диагностированных пациентов составила 93%. В первой группе ни одному пациенту не была проведена трансплантация стволовых клеток, и ни у одного не было рецидива. Для пациентов с рецидивом / рефрактерной терапией двухлетняя выживаемость без событий составила 41%, а двухлетняя общая выживаемость составила 53%. Четырем пациентам с рецидивирующим / рефрактерным заболеванием была проведена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Лечение хорошо переносилось, а профиль токсичности обоих препаратов соответствовал данным других исследований, при этом дополнительной токсичности комбинации не наблюдалось. Испытание продолжается, и пациенты все еще набираются.
"Обнадеживает тот факт, что большинство пациентов ответили на лечение, и ни у одного из вновь диагностированных пациентов не возник рецидив или не потребовалась трансплантация стволовых клеток," сказал Шорт. "Эти данные предполагают, что мы должны переоценить необходимость трансплантации стволовых клеток в первой ремиссии для филадельфийского хромосомно-положительного ОЛЛ, особенно для тех пациентов, которые достигли глубокого молекулярного ответа."