«HO – значительное осложнение связанной с боем травмы взрыва и описан клиницистами как единственный самый критический барьер для функциональной подвижности, независимости и возвращения к военной службе. Несмотря на исключительно высокий показатель HO в раненных в бое военнослужащих (оцененный приблизительно в 65%), там все еще не остается никаким основным профилактическим режимом. Стандарт ухода – хирургическая резекция, но даже с хирургической резекцией, большинство пациентов не возвращает их нормальный диапазон движения и часто страдает от хронической боли и совместных контрактур», объяснили Томас А. Дэвис, доктор философии, Вице-заместитель председателя Исследования, Отдел Хирургии, Университет Uniformed Services, Уолтер Рид Национальный Военный Медицинский центр (Молитвенный дом, Мэриленд), и Военно-морской Медицинский Научно-исследовательский центр (Сильвер-Спринг, Мэриленд).Исследование использовало доказанную разъедающую модель HO, который подражает травмам, замеченным в боевых жертвах.
Модель копирует связанную со взрывом травму конечности, бедренный перелом, ампутацию травмы давки квадрицепса и заражение methicillin-стойким золотистым стафилококком (MRSA). Используя модель, исследователи продемонстрировали, что значительное сокращение HO у животных отнеслось с рапамицином. Например, 2,5 мг/кг рапамицина в течение 14 дней привели к 90%-му сокращению полной новой кости и 83%-му сокращению мягкой ткани эктопическая кость по сравнению со средствами управления в 84 дня после травмы.Кроме того, лечение сократило количество клеток – предшественников в травмированной ткани, которые дают начало неправильному формированию кости.
Это также уменьшило экспрессию гена ключевых факторов, связанных с внеклеточной матричной реконструкцией, формированием кости, воспламенением и формированием кровеносного сосуда.Эти результаты важны, потому что они определяют потенциальную профилактическую стратегию предотвратить HO в боевых жертвах и гражданских лицах в высоком риске этого тяжелого заболевания, таким образом существенно улучшая функцию и качество жизни пациентов в опасности. Они указывают, что цель млекопитающих рапамицина (Mtor) – зависимое запрещение является жизнеспособным терапевтическим выбором предотвратить развитие взрыва вызванный травмой HO. «Учитывая тот факт, что рапамицин – одобренный FDA препарат, делает его многообещающим кандидатом на перевод кратчайшего пути в клинике.
Мы осторожно оптимистичны, ценя, что переход от лабораторных моделей животных до клинического урегулирования часто сложен», прокомментировал доктор Дэвис.Рапамицин (Sirolimus) является бактериальным макролидом, который одобрен FDA для использования в качестве иммунодепрессанта, такого как предотвращение отклонения почечных пересадок. Через mTOR сигнальный путь это вовлечено в регулирование многих клеточных процессов, включая выживание клетки, метаболизм, быстрое увеличение, дифференцирование и старение.
В модели, используемой в этом исследовании, хотя рапамицин имел антиангиогенный эффект (как обозначено, например, меньшим количеством формирования кровеносного сосуда в травмированном месте), это не задержало закрытие раны или затронуло исцеление раны.