Одно из крупнейших клинических испытаний, проведенных у младенцев с врожденными (присутствующими при рождении) пороками сердца, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии, показывает, что все более распространенная практика использования препарата клопидогрель (Плавикс) для уменьшения связанных с шунтом проблем кровотока. не эффективен в изученной дозе.
"Еще раз, педиатрические исследования показывают, что новорожденные и младенцы – это не маленькие взрослые," сказал Дэвид Вессел, доктор медицины, главный врач Детского национального медицинского центра и ведущий автор международного исследования, опубликованного в выпуске журнала New England Journal of Medicine от 20 июня 2013 года. "Совет для педиатрических кардиологов – пересмотреть использование Плавикса в определенных случаях. В педиатрической медицине предполагается, что меньшие дозы лекарства, которое работает у взрослых, будут работать у младенцев, но наше исследование показывает, что это неверно для таких маленьких пациентов. Для родителей этих хрупких новорожденных важно понимать, что исследования являются полезными для передового опыта, и они должны быть информированными защитниками своих детей."
Целью этого международного исследования, в которое вошли более 900 пациентов, обследованных в 134 центрах в 33 странах, была оценка эффективности Плавикса® по сравнению с плацебо в отношении снижения общей смертности и заболеваемости, связанной с шунтами, у новорожденных и младенцев с цианотический врожденный порок сердца, купированный с помощью шунтирования системной легочной артерии. Многие формы врожденного порока сердца можно вылечить в раннем младенчестве, и легочный кровоток с шунтами является важным фактором при начальном лечении, которое может включать реконструктивную операцию на сердце при дефектах желудочков сердца.
Доктор. Вессель обсудил результаты исследования и их значение для клинической помощи в коротком видео.
Как отмечают авторы, эффективная профилактика тромбоза (сгустков крови) у новорожденных и младенцев с этими сердечными заболеваниями ранее не тестировалась, хотя лечение аспирином было связано со значительно более низким риском смертности и тромбоза шунта в отдельном реестре, разработанном до этого испытания. Профилактическое лечение взрослых пациентов, у которых появляются тромбы в коронарных артериях, часто сочетают в себе аспирин и Плавикс®. По мнению авторов исследования, как и многие лекарственные препараты, одобренные для использования у взрослых, применение Плавикса® распространяется в педиатрическую практику без убедительных доказательств. Фактически, они продолжают, использование этого препарата в детских больницах США увеличилось в 15 раз с 2001 по 2009 год.S.
Это исследование не показало никакой пользы от добавления Плавикса к текущему лечению, которое часто включает аспирин. Как отмечается в исследовании, применение Плавикса® для лечения тромбоза у новорожденных и младенцев, которым проводится паллиативное шунтирование системной легочной артерии, не снижает общую смертность или заболеваемость, связанную с шунтированием.
Дальнейший анализ (не являющийся частью первоначального дизайна исследования) подтверждает мнение о том, что только аспирин может быть эффективным для снижения риска образования тромбов у этих младенцев. Авторы исследования отмечают, что исследование предполагает, что переход с одного аспирина на только Плавикс в исследуемой дозе не является хорошей идеей.
"Это хорошая иллюстрация успешного сотрудничества между промышленностью и академическими кругами в проведении клинических исследований у детей в соответствии с письменным запросом Закона о лучших фармацевтических препаратах для детей (BPCA) FDA, – отметил Эдвард Коннор, доктор медицины, магистр медицины и экономики, директор по развитию инноваций в Children’s National и всемирно признанный эксперт по разработке лекарств. "Исследования лекарств у детей имеют важное значение для информирования поставщиков медицинских услуг о безопасности и эффективности в этой группе населения. Потребность в данных для новорожденных особенно важна, учитывая известные различия в развитии этой популяции по сравнению со взрослыми."
С принятием в 2012 г. положений Закона о безопасности и инновациях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDASIA) в отношении педиатрии BPCA и Закон о равенстве в педиатрических исследованиях стали постоянными, обеспечивая как требования, так и стимулы для проведения клинических испытаний у детей. FDASIA признает ценность проведения исследований на новорожденных и позволяет FDA добавлять персонал, имеющий опыт работы с новорожденными. Стимулы для производителей включают продление срока действия патента, если испытание правильно спланировано, проведено и одобрено FDA.
Во всем мире пороки сердца являются наиболее распространенным врожденным пороком; десятки тысяч детей рождаются с пороками сердца каждый год, и многие из этих дефектов можно лечить с помощью лекарств или процедур, включая реконструктивную хирургию или интервенционную катетеризацию.
Исследование клопидогреля для снижения артериального тромботического риска у новорожденных и младенцев (CLARINET) было двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым, параллельным групповым исследованием, управляемым событиями. Исследование спонсировалось при сотрудничестве между Санофи-Авентис и Бристол-Майерс Сквибб.