Крошечные кусочки генетического материала, называемого микроРНК (миРНК), более известные своей ролью в развитии рака, могут быть ключом к раскрытию секретов того, как ВИЧ, вирус СПИДа, ускользает от обнаружения, скрываясь в иммунной системе. Исследователи из Медицинского колледжа Джефферсона в Филадельфии показали, что когда человек, инфицированный ВИЧ, получает мощный коктейль из противовирусных агентов, называемый ВААРТ (высокоактивная антиретровирусная терапия), вирус обращается к миРНК, чтобы помочь ему оставаться тихим и практически не обнаруживаемым, временно отключая его способность размножаться и заражать.
Работа, которая появится 30 сентября 2007 года в раннем онлайн-выпуске журнала Nature Medicine, также может иметь значение для новых стратегий лечения против вируса. По словам Хуэй Чжана, M.D., Ph.D., доцент кафедры инфекционных заболеваний Медицинского колледжа Джефферсона Университета Томаса Джефферсона, который руководил работой, если исследователи смогут научиться управлять ингибирующим действием miRNA на ВИЧ, они могут разработать стратегии, позволяющие вывести вирус из укрытия. , или «задержка», что делает его уязвимым для лекарств и иммунной системы организма.
Хотя ВААРТ может довести количество ВИЧ-частиц в крови до практически неопределяемого уровня, вирус не уничтожается. Он скрывается в “покоящихся” CD4 Т-клетках иммунной системы в организме, включая яички, мозг и другие места. Комбинацию лекарств необходимо принимать до конца жизни пациента; при остановке вирус снова становится активным.
«Задержка ВИЧ и способы устранения репликационно-компетентного – и скрытого – вируса – большие проблемы», – сказал доктор. Чжан объясняет, отмечая, что молекулярные механизмы, ответственные за задержку, неясны.
Доктор. Чжан, научный сотрудник Цзялин Хуан, Ph.D., и их коллеги могли найти одно возможное объяснение. Они обнаружили, что ВИЧ привлекает клеточную miRNA – некодирующий генетический материал, который, как было показано, играет множество ролей при раке и в биологической регуляции – в покоящихся Т-клетках, чтобы «контролировать трансляцию вирусной РНК в белок.«Это последний шаг в создании антигенов ВИЧ, которые делают вирус видимым для иммунной системы.
Команда показала, что кластер miRNA связывается с определенным местом на вирусной РНК, что, в свою очередь, блокирует создание важных белков и репликацию ВИЧ. Они обнаружили, что покоящиеся CD4 Т-клетки «обогащены» большим, чем обычно, количеством этих микроРНК по сравнению с активированными Т-клетками. Когда исследователи использовали антисмысловую технологию для блокирования вирусного ингибирования, вызванного miRNA, они обнаружили, что ВИЧ снова активен и способен реплицироваться, что доказывает критическую роль miRNA в поддержании латентного периода.
Хотя доктор. Чжан и его команда продолжают изучать, как клеточная miRNA способствует латентности, он отмечает, что использование ингибиторов miRNA «может стать своего рода терапевтическим подходом, чтобы вывести вирус из укрытия, сделав его видимым и мишенью» для иммунной системы. “Это следующий шаг”, – говорит он.
Источник: Университет Томаса Джефферсона