Исследование, опубликованное 10 мая в Научной Передаче сигналов, может представить новую терапевтическую цель болезни.«До недавнего времени считалось, что PKC помог клеткам выжить, и столько деятельности PKC, ведомой к раку. На основе того предположения многие компании проверили ингибиторы PKC как наркотики, чтобы лечить рак, но они не работали», сказала co-ведущий-автор Александра Ньютон, доктор философии, преподаватель фармакологии в Медицинской школе Сан-Диего UC.
«Вместо этого мы недавно нашли, что противоположное верно. PKC служит тормозами к росту клеток и выживанию, таким образом, раковые клетки извлекают выгоду, когда PKC инактивирован. Теперь, наше последнее исследование показывает, что так слишком много деятельности PKC – также тяжелая, ведущая нейродегенерация.
Это означает, что наркотики, которые потерпели неудачу в клинических испытаниях за рак, могут обеспечить новую терапевтическую возможность для болезни Альцгеймера».Исследование было сотрудничеством с тремя путями между экспертами в PKC (Ньютон), нейробиология (Роберто Малинов, Мэриленд, доктор философии, Выдающийся профессор Нейронаук и Нейробиологии в Медицинской школе Сан-Диего UC), и геномика (Рудольф Танзи, доктор философии, преподаватель невралгии в Медицинской школе Гарварда).Команда Мэлиноу нашла, что, когда мыши пропускают альфа-ген PKC, нейроны обычно функционировали, даже когда крахмалистая бета присутствовала. Затем когда они восстановили альфу PKC, крахмалистая бета еще раз ослабила нейронную функцию.
Другими словами, крахмалистая бета не запрещает функцию мозга, если альфа PKC не активна.Войдите в команду Tanzi, у которой есть база данных генетической информации для 1 345 человек в 410 семьях с болезнью Альцгеймера последнего начала.
Tanzi и команда используют эту базу данных, чтобы искать редкие разновидности – генетические мутации, найденные только в членах семьи с болезнью. Здесь, команда нашла три варианта в одной форме фермента PKC, альфа PKC, которые были связаны с болезнью в пяти семьях.
Исследователи копировали эти три альфа-генных варианта PKC в лабораторных клеточных линиях. В каждом случае была увеличена альфа-деятельность PKC.В то время как это исследование появилось только пять семей с этими редкими мутациями в альфа-гене PKC, есть много способов влиять на деятельность альфы PKC, сказал Ньютон.
Она полагает, что могло быть много другой унаследованной наследственной изменчивости, которая косвенно повышает или запрещает деятельность PKC, и поэтому также влияет на вероятность человека развивающейся болезни Альцгеймера.«Затем мы хотим определить больше молекул, участвующих в патофизиологии», сказал Мэлиноу. «Чем больше шагов в механизме, который мы можем понять, тем более терапевтические цели мы найдем для болезни Альцгеймера».