Обнаружена новая молекула, которая защищает сердце от токсичных лекарств от рака груди, а также убивает раковые опухоли. Исследование, проведенное в Италии, направлено на растущую проблему сердечно-сосудистых заболеваний у выживших после рака и объявлено Европейским обществом кардиологов сегодня, во Всемирный день борьбы с раком.
Д-р Алессандра Гиго, первый автор и научный сотрудник Департамента молекулярной биотехнологии и медицинских наук Туринского университета, Италия, сказала: "Кардиотоксичность противоопухолевых препаратов стала растущей проблемой в последнее десятилетие из-за растущего успеха противоопухолевой терапии и агрессивного использования этих препаратов. В настоящее время больше людей переживают рак, но, по оценкам, 32% из них могут умереть от сердечных заболеваний, вызванных их лечением. Это привело к появлению новой области медицины под названием кардиоонкология."
Профессор Патрицио Ланселлотти, председатель Регистра токсичности кардиальных онкологов ESC EACVI / HFA, сказал: "Пациенты с некоторыми формами рака груди подвергаются большему риску смерти от болезней сердца, чем от рака. Ряд методов лечения рака груди токсичен для сердца, особенно химиотерапия антрациклинами, такими как доксорубицин, или трастузумабом (герцептин). Лучевая терапия может сделать антрациклины еще более кардиотоксичными, как и последовательность антрацилинов, за которыми следует трастузумаб. Последняя комбинация при метастатическом раке молочной железы может вызвать тяжелую сердечную недостаточность у 27% пациентов."
Тема Всемирного дня борьбы с раком 2015 г. – «Не дальше нас». Новое исследование доктора Гиго, впервые представленное на Зимнем совещании по исследованию сердечной недостаточности, показывает, что решения проблемы кардиотоксичности противораковых препаратов достижимы.
Исследования доктора Гиго сосредоточены на ферменте фосфоинозитид-3-киназа гамма (PI3Kγ), который регулирует работу сердца. Ранее она показала, что ингибирование активности PI3Kγ защищает мышей с гипертонией от развития сердечной недостаточности.
В текущем исследовании она использовала генетически модифицированных мышей, экспрессирующих неактивную форму PI3Kγ, чтобы имитировать использование ингибитора фермента. Когда мышей лечили антрациклином доксорубицином, они выживали больше, чем нормальные мыши, и их сердечная функция полностью сохранялась. У нормальных мышей с активной формой PI3Kγ в течение 2 месяцев после начала лечения доксорубицином развилась тяжелая сердечная недостаточность.
Чтобы увидеть, могут ли результаты быть применены к людям, следующим шагом было лечение нормального Ницца доксорубицином плюс лекарство, подавляющее активность PI3Kγ. Доктор Гиго сказал: "Ингибитор был способен полностью защитить мышей от сердечной недостаточности после лечения доксорубицином."
Затем тот же эксперимент был проведен на мышах с раком груди, чтобы убедиться, что ингибитор PI3Kγ не влияет на противораковую активность доксорубицина. Снова мышей лечили доксорубицином и ингибитором PI3Kγ.
Доктор Гиго сказал: "Ингибитор PI3Kγ защищал мышей от сердечной недостаточности. Важно отметить, что ингибитор мог взаимодействовать с доксорубицином и помогать замедлять рост опухоли. Это означает, что мы могли бы использовать ингибитор PI3Kγ как для защиты сердца от доксорубицина, так и для предотвращения роста опухоли. Наши исследования показывают, что ингибирование PI3Kγ останавливает воспаление в опухоли и убивает опухоль."
Она добавила: "Одна из основных проблем кардиотоксичности, вызванной химиотерапией, заключается в том, что противораковые режимы необходимо изменить. Возможно, нам придется использовать более низкие дозы агентов, чтобы предотвратить кардиотоксичность или прекратить лечение. Используя этот ингибитор PI3Kγ вместе с химиотерапией, мы могли бы позволить более широкое и безопасное использование противоопухолевой терапии, потому что нам не нужно снижать дозу или менять лечение."
Она пришла к выводу: "Механизмы, лежащие в основе сердечной недостаточности, вызванной противоопухолевой терапией, отличаются от механизмов, лежащих в основе сердечной недостаточности от других причин, таких как гипертония. По этой причине на рынке нет эффективных препаратов для предотвращения этого нового вида сердечной недостаточности. Наше исследование показывает, что PI3Kγ может быть новым способом предотвратить сердечную недостаточность, вызванную противораковыми препаратами, а также помочь убить саму опухоль."