Согласно исследованию, опубликованному в журнале Американского общества гематологов в журнале Американского общества гематологии, генетическое тестирование может быть использовано для персонализации терапевтической дозировки варфарина, широко используемого антикоагулянта. Этот результат представляет собой одно из первых применений использования генетической информации человека для оказания личной медицинской помощи.
Поскольку люди метаболизируют лекарства по-разному, необходимы разные дозы варфарина, чтобы лекарство было эффективным у каждого пациента. Слишком большое количество варфарина может вызвать сильное кровотечение, а слишком маленькое – вызвать опасные тромбы. В настоящее время существует мало рекомендаций по прогнозированию количества препарата, необходимого человеку. Врачам приходилось приблизительно оценивать начальную дозу варфарина, а затем постоянно контролировать значение международного нормализованного отношения (МНО) пациента (мера того, насколько быстро свертывается кровь) во время лечения, чтобы корректировать дозировку методом проб и ошибок.
Впервые группа Св. Исследователи Louis объединили стандартный метод МНО с генетическим тестированием, чтобы предсказать терапевтическую дозу варфарина. Поскольку варфарин часто назначают после серьезной ортопедической операции для предотвращения образования тромбов в ногах, в исследовании приняли участие 92 взрослых, перенесших полную замену тазобедренного или коленного сустава в Медицинском центре Вашингтонского университета, которые никогда ранее не принимали антикоагулянт.
Перед началом лечения варфарином исследователи собрали образцы крови и историю болезни каждого пациента. Анализы крови использовались для изучения вариаций двух генов, CYP2C9 и VKORC1, которые могут влиять на дозировку варфарина. Варианты CYP2C9 ухудшают расщепление варфарина в организме; варианты в VKORC1 вызывают повышенную чувствительность к варфарину. Пациентам назначали начальные дозы варфарина в зависимости от клинических факторов и их генотипа. Исследователи наблюдали за пациентами, пока через несколько недель не были достигнуты успешные результаты лечения.
Комбинируя варианты этих генов с начальным ответом на МНО и другими клиническими факторами, исследователи вывели уравнение дозирования, которое оценило терапевтическую дозу варфарина. Исследователи обнаружили, что эти два гена важны для прогнозирования реакции на варфарин. Дополнительные факторы, такие как потеря крови во время операции и статус курения, также коррелируют с терапевтической дозой.
Используя эти данные, исследователи разработали терапевтическую модель, которую врачи могут использовать для уточнения дозировки варфарина с большей точностью, чем только клинические факторы. Исследователи сделали эту модель дозирования общедоступной на бесплатном веб-сайте www.война.org, и в настоящее время проверяют его на ортопедических и неортопедических пациентах, начинающих терапию варфарином.
В случае подтверждения, особенно у пациентов, принимающих варфарин по причинам, отличным от ортопедической хирургии, например, для предотвращения инсульта, это генное дозирование может предсказать безопасную и эффективную дозу варфарина в начале лечения, тем самым минимизируя риски текущего исследования и -ошибочный подход.
Источник: Американское общество гематологов