Открытие биомаркера проливает новый свет на риск сердечного приступа лекарств от артрита

Новое исследование, во главе с Имперским колледжем Лондона и изданный в журнале Circulation, проливает новый свет на 10-летний вопрос того, как КОКС 2 ингибитора – тип нестероидного противовоспалительного препарата (NSAID) – может увеличить риск сердечного приступа у некоторых людей.NSAIDs – которые включают очень знакомые наркотики, такие как ибупрофен, диклофенак и аспирин – являются широко используемыми лечениями истощения воспалительных заболеваний, таких как артрит, а также быть используемым для общего облегчения боли во всем мире.

NSAIDs также привлекаются по делу об их потенциале, чтобы предотвратить рак. КОКС 2 ингибитора, которые включают Vioxx и Celebrex, был развит в 1990-х, чтобы избежать риска язв желудка, вызванных некоторым NSAIDs, но после того, как они были связаны с повышенным риском сердечных приступов, они быстро впали в немилость, и были отозваны некоторые бренды, включая Vioxx.Новое исследование, у мышей и человеческих волонтеров, было во главе с профессором Джейн Митчелл и доктором Джеймсом Лейпером.

Профессор Митчелл, от Национального Института Сердца и Легкого в Imperial, сказал: «Хотя большинство больных артритом могло безопасно использовать КОКСА 2 ингибитора, страх перед сердечными приступами оставил некоторых пациентов смущенными и взволнованными их лечением и GP озабоченный предписанием их. Эта проблема усугублена, потому что мы теперь знаем, что большинство NSAIDs, не только КОКС 2 отборных наркотика, несет подобный риск сердечных приступов в некоторых пациентах.

«Если мы могли бы определить, у каких людей есть повышенный риск, этим пациентам можно было предложить более соответствующее лечение – и мы можем начать смотреть на способы уменьшить или предотвратить риск полностью».NSAIDs работают, предотвращая производство простагландинов – химические посыльные в тканях и суставах та более аккуратная боль и воспаление. Простагландины произведены двумя различными ферментами, известными как КОКС 1 и КОКС 2, которые найдены на местах воспламенения, а также в других местах вокруг тела.

Исследование, финансируемое Wellcome Trust, британским Сердечным Фондом и Советом по медицинским исследованиям (MRC), смотрело на где и как, удаляя КОКСА 2 вызванных изменения в активности гена у мышей. Они нашли, что выбивание КОКСА 2 вызванных изменения в трех генах в почке, которая предсказала повышение уровней молекулы, связанной с сердечно-сосудистым заболеванием, названным ADMA. В последующих тестах исследователи нашли, что взятие NSAIDs привело к повышению уровней ADMA у мышей и в 16 человеческих волонтерах.Доктор Джеймс Лейпер, из Клинического Научного Центра MRC в Imperial, сказал: ”ADMA – независимый фактор риска для сердечно-сосудистого заболевания.

У людей увеличения ADMA, подобного тем, которых мы нашли, связаны со значительными увеличениями сердечно-сосудистого заболевания и смерти. Наше открытие, что КОКС 2 ингибитора поднимает уровни ADMA, обеспечивает вероятный механизм для увеличенного сердечно-сосудистого риска, связанного с этими наркотиками, и обеспечивает понимание того, как этот риск мог бы быть снижен’Профессор Митчелл думает, что выше уровни ADMA могли бы работать индикатором, которого пациенты в большем риске сердечного приступа.«Если мы правы», сказал профессор Митчелл, «ADMA мог использоваться в качестве биомаркера в простом анализе крови, чтобы определить, кто может находиться в опасности, и регулярный показ позволил бы GP контролировать уровни пациентов ADMA, чтобы гарантировать, чтобы они остались в безопасных пределах, принимая наркотик».

Команды планируют клиническое испытание, чтобы проверить их идею.ADMA вмешивается в нормальную функцию аминокислоты под названием L-аргинин, который играет ключевую защитную роль в сердечном здоровье.Профессор Митчелл сказал: «В некоторых параметрах настройки, давая больше L-аргинина может возместить вредные воздействия ADMA, таким образом, возможно, что добавляется содержащий L-аргинин, мог предоставить противоядие риску сердечного приступа NSAIDs.

Это было бы просто проверить, поскольку L-аргинин уже широко доступен в магазинах по продаже диетических продуктов как спортивное и сердечно-сосудистое медицинское дополнение. Больше работы необходимо, для которого нам было бы нужно основное финансирование, но я полагаю, что это стоит посмотреть на то, могли ли бы эти типы дополнений защитить тех в опасности».