Как ожирение, так и диабет оказывают неблагоприятное воздействие на исходы у пациентов с раком груди, которые получают химиотерапию в качестве основного лечения перед операцией (неоадъювантная химиотерапия), согласно исследованию, которое будет представлено завтра (пятница) на 9-й Европейской конференции по раку груди (EBCC-9). Хотя известно, что высокий индекс массы тела (ИМТ) оказывает негативное влияние на развитие рака и прогноз, до сих пор существовала неопределенность в отношении того, оказывает ли высокий ИМТ одинаковый эффект на пациентов с разными типами опухолей молочной железы.
Доктор Катерина Фонтанелла, доктор медицинских наук, стажер по медицинской онкологии из Университета Удине (Италия) и научный сотрудник Немецкой группы груди, базирующейся в Ной-Изенбурге, недалеко от Франкфурта-на-Майне (Германия), представит анализ, основанный на почти 11000 пациентов с ранним раком груди, получавших неоадъювантную химиотерапию. Она покажет, что высокий ИМТ отрицательно влияет на шансы выжить без рецидива рака груди или его распространения на другие части тела, хотя этот ущерб не наблюдался у тех женщин, у которых было диагностировано HER2-положительное заболевание.
"Хотя общая выживаемость пациентов с метастатическим раком груди за последние несколько десятилетий увеличилась, это заболевание остается неизлечимым," Доктор Фонтанелла скажет. "Таким образом, предотвращение рецидива заболевания после первичного лечения рака груди на ранних стадиях имеет принципиальное значение в повседневной практике онкологии. Учитывая, что около одной трети населения мира имеет индекс массы тела выше 25 кг / м², исследование возможного более высокого риска рецидива, который влияет на пациентов с избыточным весом и ожирением, по сравнению с пациентами с нормальным весом, должно быть приоритетом."
Исследователи изучили данные 8 872 пациентов с ранним раком груди из Немецкой группы груди и 1855 из совместного исследования EORTC / BIG [1]. Все получили современное лечение, включающее неоадъювантную химиотерапию на основе антрациклинов / таксанов, препараты против HER-2 или гормональную терапию в соответствии с типом опухоли и национальными рекомендациями.
Подавляющее большинство пациентов в этом исследовании получали дозы химиотерапии, ограниченные площадью поверхности тела (ППТ) 2.0 м², что часто является пределом при расчете доз. "Пациенты с ожирением могут иметь BSA более 2.0 м², но доза химиотерапии, которую они получают, не будет отражать этого. Это очень распространенная практика у этих пациентов из-за страха передозировки, но, конечно, это означает, что они часто будут получать относительно меньшее количество химиотерапии," Доктор Фонтанелла скажет. "На мой взгляд, необходимо более глубокое понимание метаболизма и распределения химиотерапевтических препаратов у пациентов с высоким ИМТ и увеличенной жировой тканью."
"Мы уже знаем, что пациенты с опухолями, положительными по рецепторам гормона ожирения, хуже реагируют на ингибиторы ароматазы в качестве адъювантного лечения, и это подчеркивает ключевую роль более высокой активности ароматазы у пациентов с повышенным содержанием жировой ткани." Ароматаза – это фермент, который синтезирует эстроген, и его блокировка важна при раковых заболеваниях, когда эстроген способствует росту опухолей.
Окончательный анализ результатов двух групп в совместном исследовании показал значительное снижение выживаемости без распространения рака (метастазирования) – отдаленная безрецидивная выживаемость (DDFS) – или рецидива рака – отдаленная безрецидивная выживаемость (DRFS) – в пациенты с повышенным ИМТ при всех типах опухолей, кроме пациентов с HER2-положительными опухолями.
"Исключение в этой группе, вероятно, можно объяснить впечатляющим воздействием лечения анти-HER2," Доктор Фонтанелла скажет. "Учитывая значительную долю населения мира с ИМТ выше рекомендованного для хорошего здоровья, жизненно важно найти способ лечения больных раком с избыточным весом и ожирением, который сочетал бы максимальную эффективность с предотвращением ненужных побочных эффектов."
Во втором исследовании доктор Фонтанелла и его коллеги изучили частоту диабета 2 типа (начало у взрослых) у пациентов с ранним раком груди на момент постановки диагноза, а также его влияние на исход после неоадъювантной химиотерапии. Сахарный диабет был зарегистрирован у 15-20% пожилых пациентов с раком груди, хотя в группе из чуть более 4000 обследованных пациентов он был значительно ниже. "Вероятно, это было связано с тем, что эти пациенты были включены в клинические испытания и поэтому были отобраны так, чтобы они были в хорошем физическом состоянии без других заболеваний, которые могли бы осложнить процедуры и исходы," Доктор Фонтанелла скажет.
"Тем не менее, мы обнаружили, что у пациентов с диабетом вероятность того, что рак диагностирован на более поздней стадии, выше, и это говорит о том, что диабет может влиять на размер опухоли. Мы также обнаружили, что у пациентов с диабетом показатели выживаемости без болезней в отдаленном периоде были хуже."
В настоящее время считается, что диабет связан с повышением риска смерти от всех причин у пациентов с раком груди на 49%, а также является независимым прогностическим фактором риска рецидива и метастазирования. Повышенный уровень инсулина, по-видимому, связан с высоким риском рецидива после первичного лечения, а повышение уровня С-пептида [2] было связано с повышенным риском смерти, связанной с раком, особенно в опухолях, положительных по рецепторам гормонов.
"Мы думаем, что гиперинсулинемия – при повышенном уровне циркулирующего в крови инсулина – может стимулировать рост опухолевых клеток, обеспечивая их большим количеством глюкозы. Поэтому мы считаем, что строгий контроль уровня сахара в крови необходим для успешного лечения рака груди," она заключает.
Профессор Дэвид Кэмерон из Эдинбургского университета (Эдинбург, Великобритания), который является членом исполнительного научного комитета EBCC-9, прокомментировал: "Растущей эпидемии ожирения необходимо уделять больше внимания как фактору риска развития рака груди, а также к тому, как мы лечим пациентов в повседневной практике. Данные, представленные д-ром Фонтанеллой, важны, поскольку они бросают вызов не только концепции «ограничения дозы химиотерапии», но также подчеркивают, как много нам нужно узнать о взаимодействии между ожирением и биологией рака груди."