По данным исследователей из National Jewish Health и Университета Колорадо, молекула, которая предотвращает диабет 1 типа у мышей, вызвала иммунный ответ в клетках человека. Результаты, опубликованные в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, предполагают, что мутировавший фрагмент инсулина может быть использован для предотвращения диабета 1 типа у людей.
"Заболеваемость диабетом 1 типа резко возрастает," сказал Джон Капплер, доктор философии, профессор биомедицинских исследований в Национальном еврейском здравоохранении. "Наши результаты являются важным доказательством концепции многообещающей стратегии вакцинации на людях."
Диабет 1 типа – это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система нарушает способность организма вырабатывать инсулин, гормон, необходимый для метаболизма сахара. Исследователи пытались вводить инсулин людям, подверженным риску заболевания, в качестве формы иммунотерапии, подобной прививкам от аллергии. Ни одно из испытаний не вызвало эффективной реакции.
Последние результаты показывают, что фрагмент инсулина с изменением одной аминокислоты может спровоцировать этот неуловимый иммунный ответ. Идея замены возникла в результате более чем десятилетней работы в Dr. Лаборатория Капплера детализирует молекулярные детали реакции иммунной системы на инсулин. Эта работа предполагает, что инсулин представлен иммунной системе нетрадиционным образом, и что мутация одной аминокислоты во фрагменте инсулина может спровоцировать лучшее распознавание иммунной системой.
В 2011 году команда из Гарвардского университета и Института рака Даны Фарбер сообщила, что стратегия, предложенная доктором. Капплер и его коллеги действительно предотвратили диабет 1 типа у мышей. Однако мыши и люди во многом различаются, и стратегии, которые работают на мышах, часто не вызывают какой-либо реакции у людей.
В своей текущей статье доктор. Капплер, Аарон Майклс, доктор медицины, из Центра детского диабета Барбары Дэвис и их коллеги смешали природный фрагмент инсулина и мутировавший фрагмент инсулина с отдельными культурами человеческих клеток. Они обнаружили, что человеческие Т-клетки минимально реагировали на встречающийся в природе фрагмент инсулина, но довольно сильно реагировали на мутировавший. Человеческие Т-клетки вырабатывают как провоспалительные, так и противовоспалительные химические вещества, известные как цитокины.
Исследователи считают, что здоровый иммунный ответ уравновешивает про- и противовоспалительные факторы. Аутоиммунное заболевание возникает, когда преобладает провоспалительная реакция.
Хотя текущие результаты не доказывают, что мутировавший фрагмент инсулина будет работать в качестве вакцины для людей, они демонстрируют ответ у людей, согласующийся с реакцией на вакцинацию у мышей. Некоторые из сигналов, наблюдаемых в клетках человека, связаны с регулирующими Т-клетками, которые могут ослаблять иммунный ответ и сдерживать его.
"Новые результаты подтверждают, что кропотливая работа, которую мы проделали, чтобы понять нетрадиционное взаимодействие инсулина и иммунной системы, имеет значение для людей и может привести к созданию вакцины и лечению диабета," сказал доктор. Капплер. "Мы стремимся продвигать это многообещающее направление исследований."