Рак – главная причина смерти во всем мире. В последние годы внимание было привлечено эффективностью лечения, которое предназначается для определенных белков, которые выражают на обеих раковых клетках и здоровых клетках включая клетки иммунной системы (предназначенная терапия).
Однако проблемы с этим лечением включают появление раковых клеток, стойких к целевым наркотикам и побочным эффектам, которые отличаются от тех для обычных лекарств от рака.В их предыдущем исследовании исследовательская группа профессора Мэтозэки обнаружила что когда белок SIRPα который выражен на клеточной мембране макрофагов, взаимодействует с белком CD47, который выражен на клеточной мембране целей engulfment (таких как раковые клетки и стареющие клетки), engulfment способность (phagocytosis) макрофагов запрещена. На этот раз, используя immunodeficient мышей (3) подкожно введенный с ячейками Raji (полученный из человеческой B-клеточной-лимфомы), группа обнаружила что anti-SIRPα антитело, которое определенно реагирует с SIRPα и запрещает взаимодействие CD47 и SIRPα помогает целевому препарату, известному как rituximab (4) подавить рост опухоли. Кроме того, они продемонстрировали это на основе anti-SIRPα антитела, которые запретили CD47-SIRPα взаимодействие, phagocytic свойства макрофагов были усилены rituximab.
Исследователи завершили это anti-SIRPα антитела, которые запрещают CD47-SIRPα взаимодействие, могло быть очень эффективным против опухолей, усилив phagocytosis макрофагов для раковых клеток, используя целевые наркотики, такие как rituximab.Исследовательская группа также обнаружила, что и карцинома клетки почечного эпителия и меланома выражают высокий уровень SIRPα в людях и мышах.
У мышей, введенных с карциномой клетки почечного эпителия мыши (РЕНКА) клетки или клетки меланомы, они нашли что единственная администрация anti-SIRPα антитела подавили рост или метастаз опухолей. Однако подавление роста опухоли anti-SIRPα лечение антитела было ослаблено у мышей, макрофаги которых были устранены. Кроме того, из экспериментов phagocytosis, используя макрофаги и клетки карциномы клетки почечного эпителия или клетки меланомы, они показали этому anti-SIRPα антитела (1) вызывают phagocytosis раковых клеток макрофагами посредством прямого закрепления с SIRPα на раковых клетках; (2) предотвращают CD47-SIRPα взаимодействие между раковыми клетками и макрофагами, удаляя ограничения на phagocytosis макрофагов (активирующий макрофаги).
Поэтому они пришли к заключению что эффекты антиопухоли anti-SIRPα антитела на SIRPα – выражение раковых клеток основаны на этом двойном действии.Недавно, антитела anti-PD-1 (5), которые запрещают функции белка за 1 ФУНТ, продемонстрировали эффективность как лекарства от рака.
Белок за 1 ФУНТ – одна из свободных молекул контрольно-пропускного пункта (6) для цитостатических T-клеток (7). У мышей, подкожно внедренных с клетками рака толстой кишки мыши (клетки CT26), одновременная администрация anti-SIRPα антитела и антитела anti-PD-1 имеют более сильный эффект на торможение роста опухоли по сравнению с их отдельной администрацией.
Детали механизма действия для anti-SIRPα антитела не полностью поняты, но одновременное использование свободных ингибиторов контрольно-пропускного пункта, таких как антитела anti-PD-1, которые действуют против цитостатических T-клеток и anti-SIRPα антитела имеют более сильный эффект антиопухоли, чем свое отдельное использование.Эти результаты разъяснили что антитела для SIRPα свободная молекула контрольно-пропускного пункта для макрофагов, связанных с врожденной функцией иммунной системы, может использоваться в качестве нового лечения рака.
В будущем, а также анализе механизма для эффекта антиопухоли anti-SIRPα антитела более подробно, тщательно оценивая безопасность лечения, anti-SIRPα антитела могут потенциально быть развиты как лекарства от рака.Технические термины・ 1） ： клетки Иммунной системы макрофагов, которые специализированы, чтобы охватить и уничтожить болезнетворные микроорганизмы, которые вторгаются в тело (часть нашей врожденной неприкосновенности). Эти клетки также охватывают стареющие клетки и раковые клетки, избавляясь от ненужных клеток в организмах.
・ 2）: антитело, Произведенное из лимфоцитов клетки B, другого типа клетки иммунной системы, это – белок, который может сцепиться с определенными молекулами (такими как белки) известный как антигены.・ 3）: Мыши мышей immunodeficient, которые потеряли клетки иммунной системы, такие как T и клетки B, которые вовлечены в отклонение пересадок от других организмов, и испытывают недостаток в нормальных свободных функциях. Например, человеческие раковые клетки могут быть пересажены в immunodeficient мышей, которые потеряли T и клетки B.・ 4）: rituximab антитело, которое определенно свойственно белку, известному как CD20, который выражен на клеточной мембране. Это, главным образом, используется в качестве лекарства от рака против злокачественных лимфом.
CD20, как известно, существует в больших количествах на здоровых клетках B, и среди злокачественных лимфом есть много B-клеточных-лимфом.・ 5）: антитела Anti-PD-1, которые Эти антитела прилагают определенно к белку за 1 ФУНТ и антителам, которые затрудняют функции 1 ФУНТА в особенности, также известны как свободные ингибиторы контрольно-пропускного пункта.・ 6）: свободные Молекулы молекул контрольно-пропускного пункта, которые функционируют как разрывы для свободной реакции.
Например, белки, известные как 1 ФУНТ, который выражен на клеточной мембране цитостатического акта T-клеток как свободные молекулы контрольно-пропускного пункта. 1 ФУНТ может ослабить свободную реакцию цитостатических T-клеток, которые разрушают раковые клетки и инфицированные клетки.
・ 7）: цитостатические клетки T тип клетки иммунной системы лимфоцита, которая может признать и разрушить раковые клетки и клетки, которые были заражены вирусом.