Группа исследователей онкологического центра Мура при Калифорнийском университете в Сан-Диего (UCSD) сообщает, что пациенты с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), которые лечились по протоколу генной терапии, начали вырабатывать антитела, которые реагировали против их собственных лейкозных клеток. Исследование будет опубликовано в Интернете с 11 по 15 февраля в онлайн-выпуске Proceedings of the National Academy of Science.
Исследователи под руководством Томаса Дж. Киппс, М.D., Ph.D., вставили ген, способный активировать иммунный ответ – протокол генной терапии, разработанный в UCSD, – шести пациентам с ХЛЛ, наиболее распространенной формой лейкемии у взрослых. Некоторые пациенты начали вырабатывать антитела, которые реагировали против их собственных лейкозных клеток. При тестировании в лаборатории антитела также реагировали с лейкозными клетками других пациентов с этим заболеванием.
«Собственные лейкозные клетки пациента были модифицированы вне их тела и возвращены в качестве вакцины», – сказал Киппс. «Результат вселяет надежду на то, что, возможно, удастся активировать иммунную систему пациента против его собственного рака.”
Было показано, что пациенты вызывают реакцию антител с антигеном, связанным с лейкемией, – белком, вырабатываемым лейкозными клетками, который может стимулировать иммунную систему организма к выработке антител – под названием ROR1. Этот антиген обнаруживается только на поверхности лейкозных клеток, но не на нормальных клетках, и служит рецептором, который связывается с лигандом Wnt5a, который активирует путь, важный для выживания лейкозных клеток.
«Лиганд Wnt5a взаимодействует с ROR1 для увеличения выживаемости лейкозных клеток. Антитела, которые реагируют с ROR1, могут мешать этому сигналу выживания, а также могут специфически нацеливаться на лейкозные клетки для разрушения », – сказал Киппс.
Он также отметил, что, поскольку антиген ROR1 обнаруживается только на лейкозных клетках, он может быть разработан как очень специфический маркер для мониторинга постоянного присутствия лейкозных клеток после лечения или для идентификации лейкозных клеток у пациентов с ранним заболеванием, когда рак в противном случае может не быть обнаружен. Он также обеспечивает гораздо более конкретную мишень для терапии антителами. Антитела, нацеленные на ROR1, будут отличаться от используемых в настоящее время антител, которые связывают антигены, обнаруженные не только на лейкозных клетках, но и на нормальных клетках. Поскольку они могут разрушать нормальные клетки, антитела, которые в настоящее время используются для лечения пациентов с этим лейкозом, могут вызывать побочные эффекты и ослаблять иммунную систему.
Антиген ROR1 обычно обнаруживается на нескольких клетках на раннем этапе эмбрионального развития и не обнаруживается на клетках или тканях взрослого человека. Однако высокие количества этого антигена обнаруживаются на всех лейкозных клетках пациентов с ХЛЛ. В статье PNAS исследователи UCSD представляют данные о лейкозных клетках примерно 70 пациентов, каждый из которых экспрессировал антиген ROR1.
Источник: Калифорнийский университет в Сан-Диего