Новое лекарство может стать первым в истории целевым препаратом для лечения рака мозга, с обнадеживающими ранними результатами испытаний фазы 1, предполагающими, что он может лечить некоторых пациентов с запущенным заболеванием.
Двое из первых 20 пациентов, получавших лечение от очень агрессивного типа рака мозга, называемого глиобластома, ответили на лизаванбулин, тип целевого лекарства от рака.
Целенаправленное лечение блокирует рост и распространение рака, препятствуя специфическим изменениям белков или генов, которые участвуют в росте, прогрессировании и распространении рака. В настоящее время не существует целевых (также известных как персонализированные) методов лечения рака мозга, поскольку требуются интенсивные исследовательские усилия для определения целей и разработки лекарств против них, а при раке мозга возникает дополнительная проблема – создание лекарств, которые могут проникать через гематоэнцефалический барьер.
Однако исследователи из Royal Marsden NHS Foundation Trust и Института исследований рака в Лондоне обнаружили, что лизаванбулин был особенно эффективен у пациентов с высокой экспрессией белка, называемого EB1 (концевой связывающий белок 1).
Опухоль одного пациента уменьшилась более чем на 80 процентов
Результаты исследования фазы 1, представленные на конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2021 году, показывают, что два из трех EB1-положительных пациентов, включенных в исследование фазы 1, показали длительный ответ на препарат, причем один опухоль пациента уменьшилась более чем на 80 процентов.
Первые результаты испытаний показывают, что лизаванбулин может замедлять рост рака или даже уменьшать опухоли у некоторых EB1-положительных пациентов с агрессивным раком головного мозга, у которых мало других доступных вариантов лечения.
Результаты подтверждаются предыдущими ранними исследованиями на мышах, которые продемонстрировали, что лизаванбулин может проникать в мозг и нацеливаться на раковые клетки, а положительный результат по EB1 позволяет прогнозировать реакцию на препарат.
Ежегодно в Великобритании у около 5000 человек диагностируется глиобластома, и около 5 процентов являются EB1-положительными.
Исследователи считают, что лизаванбулин эффективен для этой группы пациентов, поскольку EB1 участвует в функционировании микротрубочек, которые необходимы для деления раковых клеток. Поскольку лизаванбулин действует на микротрубочки, предполагается, что лечение EB1-положительных пациентов вмешивается в процесс деления клеток, что приводит к усилению гибели раковых клеток.
Текущее испытание фазы 2
После этих результатов было открыто международное исследование фазы 2 для EB1-положительных пациентов с распространенной глиобластомой. Royal Marsden возглавляет это исследование, и в настоящее время набор пациентов проводят его центры в Великобритании, Швейцарии и Германии.
Исследование финансируется компанией Basilea Pharmaceutica International Ltd., который разработал лизаванбулин, и эта работа поддерживается Центром биомедицинских исследований NIHR в Королевском Марсдене и Институтом исследований рака (ICR).
Пол Николсон, 37 лет из Брайтона, был диагностирован глиобластомой в 2017 году и присоединился к испытанию Basilea в 2018 году в Королевском Марсдене. Три года спустя лечение все еще работает, и рак Пола уменьшился более чем на 80 процентов. Он сказал:
"За несколько месяцев до постановки диагноза у меня были головные боли, судороги и изменение зрения, и мои друзья заметили изменения в моей личности, когда я стал более энергичным. Меня приняли в А&E после обморока дома. Сканирование выявило опухоль размером с кулак в моей голове, а после операции через две недели был подтвержден рак. Для меня и моей жены было невероятно обидно услышать, что моя предполагаемая продолжительность жизни составляет чуть более одного года – наш сын, Тедди, родился шестью месяцами ранее.
"Затем меня лечили лучевой терапией и химиотерапией, которые не помогли, поэтому присоединиться к этому исследованию было огромным облегчением. Во время моего первоначального обследования мне сказали, что с вероятностью 5% лекарство подействует, но, что удивительно, мои сканы все еще выглядят хорошо.
"Мне не разрешали использовать свои водительские права в течение нескольких лет после постановки диагноза, но я получил их в прошлом году, что было блестящим результатом. Я купил автофургон, и, хотя мы еще не смогли вывезти его за границу, недавно мы ездили в Леголенд и Котсуолдс с Тедди. Мне повезло, что я все еще здесь, и я хочу поделиться с семьей как можно большим опытом, пока я могу."
Надежда на некоторых пациентов с глиобластомой
Руководитель исследования д-р. Хуанита Лопес, медицинский онколог-консультант фонда Royal Marsden NHS Foundation и клинический исследователь Института исследований рака в Лондоне, сказала:
"Мы находимся в новой эре персонализированной медицины, когда маркеры в раковых клетках предлагают важные ключи к разгадке того, какое лечение может быть нацелено на заболевание человека. Это обнадеживающее раннее исследование предполагает, что некоторых EB1-положительных пациентов с запущенным раком головного мозга можно лечить лизаванбулином, целевым препаратом, который блокирует рост раковых клеток.
"Мы считаем, что наши открытия могут стать ключевым шагом в разработке первого в мире целевого лечения рака мозга, дающего надежду некоторым пациентам с агрессивной глиобластомой. У людей с раком мозга в настоящее время очень низкие показатели выживаемости и отсутствуют варианты лечения, поэтому это может быть очень долгожданным дополнением к нашему ограниченному арсеналу инструментов для борьбы с болезнью."