Сигнатура гена, впервые обнаруженная в раковых клетках толстой кишки у мышей, может помочь идентифицировать пациентов с риском рецидива рака толстой кишки, согласно недавнему исследованию исследователей онкологического центра Вандербильта-Инграма.
Результаты, опубликованные в мартовском выпуске журнала Gastroenterology, могут помочь персонализировать лечение рака толстой кишки – второй ведущей причины смерти от рака в Соединенных Штатах – путем выявления пациентов, которые, скорее всего, получат пользу от химиотерапии.
На ранних стадиях колоректальный рак лечится только хирургическим путем. Однако от 20 до 25 процентов пациентов со стадией II болезни (когда опухоль проникает через мышечную стенку толстой кишки) будут испытывать метастатический рецидив только после хирургической резекции.
На стадии III, когда рак распространился на лимфатические узлы, после хирургического вмешательства обычно следует химиотерапия – несмотря на исследования, показывающие, что около 40 процентов пациентов со стадией III, получавших только хирургическое лечение, не имеют рецидива заболевания в течение пяти лет.
Это говорит о том, что выявление пациентов со стадией II с наибольшим риском рецидива – и нацеливание на них адъювантной химиотерапии – может снизить количество рецидивов в этой группе. Кроме того, пациенты со стадией III с наименьшим риском при проспективном выявлении могут избежать потенциально токсичной химиотерапии.
Используя линию клеток рака толстой кишки мыши, R. Даниэль Бошан, м.D., Заслуженный профессор хирургии Джона Клинтона Фоши и председатель секции хирургических наук и его коллеги идентифицировали 300 генов, которые демонстрировали различные паттерны экспрессии, связанные с их способностью проникать в гелеобразную матрицу, тест, который отражает агрессивность раковых клеток.
Статистический анализ, проведенный Ю. Шир, к.D., Ингрэм, профессор исследований рака и профессор биостатистики, помог усовершенствовать первоначальный набор из 300 генов до набора из 34 генов, которые были наиболее тесно связаны с метастазированием и смертью в наборе образцов рака толстой кишки человека от пациентов Вандербильта.
Затем исследователи изучили, может ли эта сигнатура из 34 генов предсказать рецидив и смерть у большей популяции пациентов.
В образцах ткани рака толстой кишки от 177 пациентов из H. Онкологический центр Ли Моффитта в Тампе, штат Флорида., сигнатура, идентифицированная в высокоинвазивных клетках мыши – "высокая повторяемость" (или "Неблагоприятный прогноз") подпись – была связана с повышенным риском рецидива и смерти на всех стадиях заболевания.
Среди пациентов со II стадией заболевания пациенты с "Неблагоприятный прогноз" подпись имела пятилетний уровень смертности 31 процент. Однако ни у одного пациента со стадией II с "низкая частота рецидивов" (или "хороший прогноз") подпись умерла в пятилетний срок.
У пациентов с III стадией заболевания 38 процентов пациентов с "бедных" подпись умерли от болезни в течение пяти лет, тогда как только 10.7 процентов тех, у кого "хороший" подпись прогноза умерла в этот период времени.
"На всех стадиях, если пациенты имели «плохой» прогноз, то вероятность рецидива рака у них была бы в пять раз выше, чем у пациентов с «хорошим» прогнозом," сказал Beauchamp.
Но наиболее интересным открытием, по словам Бошампа, является способность этой генной сигнатуры определять пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от химиотерапии.
Среди пациентов III стадии с "бедных" подпись прогноза, у тех, кто получил химиотерапию, был 36% -ный уровень смертности от рака. У тех, кто не получал химиотерапию, уровень смертности составлял 86 процентов.
"Это говорит нам о том, что пациенты с («плохим» прогнозом), вероятно, получили пользу от химиотерапии," Beauchamp сказал. "И (пациенты с «хорошим» прогнозом), похоже, не получали пользы от химиотерапии."
"Это действительно используется в персонализированной медицине рака … в выявлении подгрупп пациентов, которым одно лечение будет выгодно по сравнению с другим методом лечения, попытками охвата тех пациентов, которые с наибольшей вероятностью выиграют … лечение," Beauchamp сказал.
"В конечном итоге это должно привести к более индивидуализированной терапии онкологических больных."