Каждые 12 минут кто-то в США умирает от рака поджелудочной железы, который часто диагностируется поздно, быстро распространяется и имеет пятилетнюю выживаемость примерно в 10%. Лечение может включать лучевую терапию, хирургическое вмешательство и химиотерапию, хотя часто рак становится устойчивым к лекарствам.
Исследователи из Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета и Онкологического центра Мура в сотрудничестве с Институтом медицинских открытий Санфорд-Бернхэм-Пребис и Колумбийским университетом продемонстрировали, что новая проникающая в опухоль терапия, испытанная на животных моделях, может усиливать эффекты химиотерапии. , уменьшают метастазы и увеличивают выживаемость.
Исследование, опубликованное 9 марта 2021 года в журнале Nature Communications, показало, как нацеленный на опухоль пептид, называемый iRGD, может проникать внутрь брони, которую опухоль построила для своей защиты, и использовать фиброзную ткань в качестве магистрали для проникновения вглубь, разрушая опухоль изнутри.
Поджелудочная железа – большая железа, расположенная за желудком. Он вырабатывает ферменты, которые помогают пищеварению, и гормоны, регулирующие уровень сахара в крови. Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC) – это подтип рака поджелудочной железы, который обладает высокой лекарственной устойчивостью, отчасти благодаря твердому внешнему слою, похожему на оболочку, окружающему опухоль.
"Этот тип опухоли состоит из плотной фиброзной ткани, которая препятствует проникновению лекарств. Многие лекарства могут достигать сосудов опухоли, но они не могут проникнуть глубоко в ткани, что делает лечение менее эффективным, и это одна из причин, почему этот тип рака так сложно лечить," сказала Татьяна Уртадо де Мендоса, Ph.D., первый автор исследования и помощник научного сотрудника проекта в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего и Онкологическом центре Мурса.
"Наше исследование показало, что проникающий в опухоль пептид iRGD может использовать эту волокнистую сеть для доставки химиотерапевтических препаратов глубоко в опухоль и быть более эффективным."
Группа исследователей изучила микросреду опухолей PDAC на модели мышей. Они обнаружили, что после воздействия на кровеносные сосуды опухоли iRGD связывается с высокими уровнями интегрина β5, белка, продуцируемого клетками, известными как фибробласты, связанные с карциномой (CAF), которые производят большую часть защитного фиброзного покрытия опухоли.
"Мы смогли точно воспроизвести человеческое заболевание на нашей мышиной модели и обнаружили, что когда iRGD вводили с химиотерапией мышам с высоким уровнем интегрина β5, наблюдалось значительное увеличение выживаемости и снижение распространения рака на другие органы тела. по сравнению с одной химиотерапией. Это может быть мощной стратегией лечения агрессивного рака поджелудочной железы," сказал Эндрю Лоуи, доктор медицины, соавтор исследования, профессор хирургии в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего и руководитель отделения хирургической онкологии онкологического центра Мурса в Калифорнийском университете в Сан-Диего.
"Что также интересно в этом открытии, так это то, что терапия iRGD не вызвала никаких дополнительных побочных эффектов. Это критически важно при выборе лечения пациентов."
Исследователи заявили, что следующие шаги включают национальное клиническое испытание на людях. По их оценкам, судебное разбирательство может начаться через год.
"Знания, полученные в результате нашего исследования, могут быть напрямую применены к уходу за пациентами. Мы также считаем, что уровни интегрина β5 при раке поджелудочной железы могут сказать нам, какие пациенты получат наибольшую пользу от комбинированной терапии iRGD," сказал Лоуи.