Исследовательская группа Массачусетской больницы общего профиля (MGH) в сотрудничестве с исследователями из Института рака Дана-Фарбер, возможно, нашла причину, по которой использование антиангиогенезных препаратов, улучшающих исходы для пациентов с несколькими типами рака, не приносит пользы некоторым пациентам. пациенты с раком груди. В своем отчете, опубликованном в Интернете в PNAS Early Edition, исследователи описывают, как предоперационное лечение антиангиогенным препаратом бевацизумабом в первую очередь принесло пользу пациентам, опухоли которых были сильно перфузированы кровеносными сосудами до лечения.
"Как и ожидалось, лечение бевацизумабом действительно снизило давление в опухоли и плотность сосудистой сети опухоли, но патологический ответ на терапию – независимо от того, действительно ли она уничтожила опухоль – по-видимому, зависит от плотности микрососудов опухоли до лечения," говорит Ракеш К. Джайн, доктор философии, директор лаборатории биологии опухолей Стила в отделении радиационной онкологии MGH и соавтор настоящего отчета. "Другими словами, наши результаты показывают, что значительный процент случаев рака груди не имеет достаточного кровоснабжения, чтобы получить пользу от сосудистой нормализации, обеспечиваемой антиангиогенными препаратами."
Лекарства против ангиогенеза, которые подавляют действие факторов, вызывающих образование кровеносных сосудов, дали положительные результаты при лечении нескольких типов рака; но исследования их использования в лечении рака груди дали противоречивые результаты. Неясно, как именно антиангиогенезные препараты оказывают свое действие: одна гипотеза предполагает, что они лишают опухоли кровоснабжения, а другая – что они фактически улучшают доставку кислорода к опухоли, что необходимо для положительного воздействия радиации и химиотерапии "нормализация" дезорганизованные сосуды, которые обычно развиваются внутри и вокруг опухоли. Визуальные исследования подтвердили последнюю теорию, впервые предложенную Джайном, но еще не привели к окончательному выводу.
Чтобы лучше понять механизм антиангиогенной терапии, особенно при раке груди, исследователи изучили эффекты начальной дозы бевацизумаба с последующей стандартной химиотерапией в сочетании с бевацизумабом до хирургического удаления опухоли. Этот подход, называемый неоадъювантной терапией, предназначен для уменьшения размера и подавления роста первичных опухолей. Из 91 пациента с HER2-отрицательным раком молочной железы, завершивших протокол, только у 16 было обнаружено отсутствие активных раковых клеток в опухолях во время операции, что называется полным патологическим ответом.
Изучение образцов биопсии, взятых до и после введения бевацизумаба, показало, что достижение полного патологического ответа было более вероятно у пациентов, опухоли которых имели более плотное кровоснабжение до лечения. Участники с большим количеством зрелых, нормализованных кровеносных опухолевых сосудов – на что указывает присутствие клеток, называемых перицитами – после лечения бевацизумабом имели еще лучший патологический ответ. Эти результаты предполагают, что при раке молочной железы преимущества нормализации сосудов, вызванной антиангиогенезом, которые включают удаление незрелых сосудов, а также улучшение функции зрелых сосудов, требуют достаточного уровня васкуляризации перед лечением. В противном случае обрезка незрелых кровеносных сосудов может противодействовать увеличению кровоснабжения, вызванному нормализацией зрелых кровеносных сосудов.
"Наши результаты являются первым прямым доказательством взаимосвязи между структурной нормализацией сосудов и степенью регрессии опухоли после неоадъювантного лечения бевацизумабом при раке молочной железы," – говорит Джайн, повар-профессор биологии опухолей (радиационная онкология) Гарвардской медицинской школы (HMS). "Мы также определили несколько потенциальных биомаркеров реакции на лечение в крови, которые необходимо подтвердить в проспективных рандомизированных исследованиях."
Ян Кроп, доктор медицинских наук, соавтор и руководитель отдела клинических исследований рака молочной железы для Сьюзан Ф. Центр женского рака Смита в Дана-Фарбер, добавляет, "В течение многих лет исследователи рака молочной железы изо всех сил пытались определить, какие виды рака могут реагировать на бевацизумаб. Наши результаты потенциально позволяют идентифицировать популяцию пациентов с раком молочной железы, которые, скорее всего, получат пользу от комбинированного лечения бевацизумабом / химиотерапией, и предполагают, что следует изучить новые стратегии увеличения перфузии без обрезки незрелых сосудов, возможно, путем нацеливания на альтернативные ангиогенные пути, чтобы улучшить исход пациентов с плохой перфузированные опухоли." Кроп – доцент медицины в HMS.