Доклиническое исследование, проведенное в Институте онкологических исследований (IOR, аффилированный с USI Università dellaSvizzera italiana), показывает роль стареющих клеток в образовании метастазов и определяет лекарство, способное их блокировать. Выводы группы исследователей из Швейцарии, Италии и США под руководством проф. Андреа Алимонти, предоставляет важную информацию для индивидуального лечения пациентов.
После специальной терапии стареющие опухолевые клетки перестают размножаться. Этот процесс старения клеток называется старением. В терапии рака его намеренно вызывают лекарствами, замедляющими рост опухоли. Однако такие стареющие опухолевые клетки могут в определенных условиях пойти и по противоположному пути, что нежелательно в терапии: они становятся более агрессивными и образуют метастазы.
Находки
В лабораториях Института онкологических исследований (IOR, связанный с USI) исследователи идентифицировали специфический ген – TIMP1, который заставляет стареющие раковые клетки играть активную роль в образовании метастазов. Если этот ген фактически утрачен или инактивирован, происходит так называемое перепрограммирование факторов, выделяемых стареющими клетками, в композицию, которая делает опухоль более агрессивной и инвазивной и, следовательно, метастатической. Исследование, проведенное в сотрудничестве с Институтом молекулярной медицины Венето (VIMM, Университет Падуи) и ETH Zurich, на самом деле показало, что отсутствие или инактивация TIMP1 и PTEN – другого гена, играющего ключевую роль в этом процессе, – происходит часто. при раке простаты, что коррелирует с резистентностью опухоли к лечению и более тяжелым клиническим исходом.
Доклиническая фаза
В свете этой информации и результатов была предпринята попытка определить жизнеспособный путь использования новых препаратов, убивающих стареющие клетки, так называемых сенолитических препаратов, исходя из предположения, что они могут сыграть ключевую роль в остановке процесс.
Профессор Андреа Алимонти и его команда показали, насколько это верно в своих доклинических исследованиях. "Результаты этого исследования еще раз направляют нас к индивидуализированной терапии рака," говорит проф. Алимонти. "Фактически, генетические факторы пациента могут определять, оказывает ли старение положительное влияние на рост опухоли или отрицательное влияние на стимуляцию образования метастазов." В последнем случае важно с осторожностью назначать химиотерапевтические препараты, вызывающие старение. Вместо этого следует вводить сенолитические препараты, убивающие стареющие клетки."
"Было известно, что стареющие клетки могут изначально блокировать рост опухоли или иметь прямо противоположный эффект, который заставляет опухоль становиться гораздо более агрессивной и метастатической, но было неясно, как этот процесс происходил," говорит доктор. Илария Гуччини, научный сотрудник IOR и первый автор исследования. "Поэтому было важно попытаться решить эту дихотомию старения, чтобы заблокировать пагубный эффект метастазов. Мы обнаружили, что TIMP1 был ключевым геном, определяющим тип старения при раке простаты, и что образование метастазов можно заблокировать, удалив те стареющие клетки, которые способствовали этому процессу. Это исследование прокладывает путь на клиническом уровне для использования сенолитических препаратов и открытия новых специфических лекарств против стареющих клеток, перепрограммированных так, чтобы способствовать образованию метастазов."