Инфекция, вызванная вирусом денге (DENV), угрожает более чем половине населения мира, и, учитывая миллионы случаев заболевания ежегодно, ученые прилагают все усилия, чтобы полностью понять эту болезнь и взять ее под контроль. Теперь исследователи A * STAR обнаружили несколько молекулярных маркеров, уровни которых повышаются во время DENV, и позволяют оценить тяжесть заболевания.
В то время как большинство инфекций DENV приводит к легкой, самоограничивающейся лихорадке, в некоторых случаях развивается более тяжелый, опасный для жизни шоковый синдром денге. Ключевым процессом, определяющим тяжесть заболевания, является утечка плазмы – количество крови, вытекшей из капилляров. Ученые считают, что в течение первой недели заражения дисфункция клеток внутри кровеносных сосудов в сочетании с повышением уровня мелких белков, называемых цитокинами, увеличивает проницаемость сосудистой системы, что приводит к разной степени утечки плазмы.
"Лихорадка денге была проблемой в Сингапуре более трех десятилетий, но в последние годы участились более тяжелые формы, такие как утечка плазмы и геморрагический шок," объясняет Лиза Нг из Сингапурской иммунологической сети. Нг был одним из руководителей проекта вместе с Йи-Син Лео и клиницистами Института инфекционных болезней и эпидемиологии. "Мы стремились идентифицировать иммунные медиаторы утечки плазмы у пациентов с лихорадкой денге, классифицированные в зависимости от тяжести заболевания и фазы инфекции," говорит Нг.
Команда собрала образцы у 90 пациентов с DENV, которые посещали больницу Tan Tock Seng в Сингапуре в период с 2010 по 2012 год. Они сгруппировали пациентов в соответствии с фазами заболевания, первичной или вторичной инфекцией DENV (инфекция во время или после лечения другого заболевания) и уровнями утечки плазмы. Для каждого пациента исследователи отслеживали различные клинические параметры прогрессирования заболевания и отслеживали уровни 46 различных иммунных медиаторов.
"Мы обнаружили, что пациенты, страдающие вторичной инфекцией DENV, гораздо чаще имели значительную утечку плазмы," говорит Нг. "У этих пациентов также наблюдались очень высокие уровни определенных цитокинов, включая фактор роста гепатоцитов (HGF). Мы также обнаружили связь между ферментами, называемыми матриксными металлопротеиназами, и началом утечки плазмы." В будущих исследованиях можно будет испытать использование химикатов, ингибирующих эти ферменты, для борьбы с тяжелой инфекцией DENV.
Молекулярные маркеры, выявленные в этом исследовании, могут помочь врачам различать первичные и вторичные инфекции DENV и оперативно проводить раннее медицинское вмешательство. Повышенный уровень HGF, по-видимому, является уникальным явлением для DENV и может дать врачам возможность отличить DENV от аналогичных тропических болезней, циркулирующих в Сингапуре.