Согласно новому исследованию, опубликованному сегодня в ведущем онкологическом журнале Annals of Oncology, гормон роста, называемый инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1), вероятно, будет играть роль в развитии рака груди.
Уже известно, что IGF-1 стимулирует рост и распространение раковых клеток. Два анализа информации, полученной от нескольких сотен тысяч женщин, участвовавших в исследовании Биобанка Великобритании, показали, что существует не только связь между более высоким уровнем IGF-1, циркулирующего в крови, и развитием рака груди, но и, в первую очередь, время, что IGF-1 может быть причиной заболевания.
Исследователи из Международного агентства по изучению рака (IARC), Лион, Франция, и отдела эпидемиологии рака Оксфордского университета, Великобритания, провели два дополнительных исследования для изучения роли IGF-1 в развитии рака груди. В первом изучалась связь между уровнями IGF-1 в крови и шансами на развитие болезни у 206 263 женщин.
Во втором исследовании использовалась методика, называемая менделевской рандомизацией, для анализа данных по 265 вариантам генов (однонуклеотидный полиморфизм или "SNP"), как известно, связано с концентрацией IGF-1 в 122 977 случаях рака груди и у 105 974 женщин без рака (контрольная группа). В этом анализе исследователи также рассмотрели четыре SNP для белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3), который может модулировать доступность IGF-1.
Менделирующая рандомизация использует комплексный статистический анализ данных крупных популяционных исследований, таких как UK Biobank, для получения доказательств причинно-следственной связи, а не просто наличия связи. Случайно унаследованные генетические вариации, которые изменяют уровни IGF-1 и IGFBP-3, имитируют эффект рандомизированного исследования и не зависят от процесса болезни, поэтому исследователи смогли использовать их, чтобы увидеть, имели ли люди с другим генетическим составом другой риск рака груди.
В среднем за семь лет наблюдения произошло 4360 случаев рака груди. Среди 206 263 женщин, включенных в наблюдательный анализ, уровни IGF-1 варьировались в среднем от 14 наномолей на литр крови (нмоль / л) среди участников с самыми низкими 20% и 29 нмоль / л в 20 лучших. %.
В ходе наблюдательного исследования исследователи обнаружили, что женщины с концентрацией IGF-1 в верхних 20% имели 1.В 24 раза увеличилась вероятность развития рака груди по сравнению с теми, кто находится в нижних 20%, после поправок на различные факторы, которые могут повлиять на результаты, такие как возраст, физическая активность, индекс массы тела, потребление алкоголя, курение, уровень образования и концентрация другие гормоны и белки в крови, такие как С-реактивный белок и тестостерон. На каждые 1000 женщин в исследовании, у которых были самые низкие концентрации IGF-1, у 21 был диагностирован рак груди за период исследования, а у 26 был диагностирован рак среди тех, у кого были самые высокие концентрации. Каждые дополнительные 5 нмоль / л концентрации IGF-1 были связаны с 1.В 11 раз повышенный риск. Результаты были одинаковыми для женщин в пре- и постменопаузе.
Результаты исследования менделевской рандомизации были аналогичными. На каждые дополнительные генетически предсказанные 5 нмоль / л IGF-1 риск рака груди увеличивался на 1.05. Однако, когда исследователи рассмотрели отдельно положительный (ER +) и отрицательный (ER-) рецептор эстрогена рак молочной железы [2], IGF-1 был связан только с повышенным риском рака молочной железы ER +. На каждые дополнительные 5 нмоль / л IGF-1 приходилось 1.В 6 раз повышенный риск рака молочной железы ER +. Не было обнаружено связи между концентрацией IGFBP-3 и риском рака груди.
Доктор. Нил Мерфи, ученый из МАИР, сказал: "Мы обнаружили, что более высокие уровни IGF-1, циркулирующие в крови, как было определено измерениями крови и генетическими маркерами, были связаны с более высоким риском рака груди. Эти результаты подтверждают вероятную причинную роль пути IGF в развитии рака груди."
Доктор. Марк Гюнтер, ученый и руководитель отдела питания и метаболизма МАИР, сказал: "Насколько нам известно, это крупнейшее отдельное исследование и первое исследование методом менделевской рандомизации, посвященное изучению взаимосвязи между IGF-1 и раком груди. Важно отметить, что наши менделевские рандомизационные анализы показали поразительно похожие положительные ассоциации между IGF-1 и раком груди, как и те, которые были обнаружены в наших наблюдательных анализах. Взятые вместе, эти результаты представляют собой наиболее убедительные на сегодняшний день доказательства причинной роли пути IGF в развитии рака груди и предполагают, что изменение уровней IGF-1 с помощью диеты, образа жизни или фармакологических средств может быть эффективной стратегией в первичной профилактике рак молочной железы. Наш следующий шаг – получить более полное представление о том, какой образ жизни может изменить концентрацию IGF-1 и, в свою очередь, шансы развития рака груди."
Доктор. Аника Кнюппель, эпидемиолог по питанию из Оксфордского университета, сказала: "Связь между IGF-1 и раком груди была впервые исследована в 1980-х годах, и наши результаты согласуются с различными исследованиями с тех пор. Но уточнение направления ассоциации с использованием менделевской рандомизации в нашем исследовании открывает путь к исследованию того, как путь IGF-1 может быть использован в профилактике рака груди."
Можно изменить концентрацию IGF-1 в крови путем изменения количества и типов белка в рационе человека. Кроме того, были разработаны препараты, нацеленные на систему IGF-1. Могут быть и другие, пока неизвестные факторы, которые также могут влиять на концентрацию IGF-1.
Доктор. Мерфи сказал: "Хотя уровни IGF-1 в крови потенциально поддаются изменению, в настоящее время неизвестно, как долго нужно будет применять вмешательство, направленное на изменение концентраций IGF-1, чтобы получить измеримый эффект, или могут ли быть другие неблагоприятные воздействия такого воздействия. вмешательство."
Ограничения исследования включают возможность того, что другой биологический путь может быть вовлечен в действие IGF-1 на рак груди, хотя исследователи провели различные анализы, чтобы проверить это.