Данные иммунотерапии знаменуют новую эру лечения рака легких

На 4-м Европейском конгрессе по раку легких эксперты заявили, что близится к рассвету новая эра терапии рака легких с использованием лекарств, которые могут предотвратить уклонение опухолевых клеток от иммунной системы.

На протяжении десятилетий ученые и врачи считали, что иммунотерапия – лечение, направленное на использование иммунной системы для борьбы с болезнью, – приносит незначительную пользу при раке легких, – говорит Жан-Шарль Сориа из Института Гюстава Русси в Париже, Франция.

Однако новый класс препаратов, известный как "регуляторы иммунных контрольных точек" показали огромный потенциал, говорит Сориа. На конференции представлены новые данные о некоторых из этих препаратов.

Две из наиболее интересных молекул иммунорецепторов в этом контексте известны как PD-1 (запрограммированная смерть) и PD-L1 (лиганд запрограммированной смерти-1). Когда эти молекулы взаимодействуют в опухолях, они не позволяют иммунным клеткам атаковать раковые клетки, позволяя им ускользать и размножаться.

"Блокирование PD1 и PDL1 может привести к поразительным и устойчивым ответам с общей частотой ответа от 20% до 25% в качестве монотерапии при метастатическом немелкоклеточном раке легкого," Сория говорит. "Эти впечатляющие результаты еще предстоит подтвердить в других исследованиях; тем не менее, в ближайшем будущем ингибиторы иммунных контрольных точек, скорее всего, станут частью повседневной практики лечения немелкоклеточного рака легких."

"Иммунотерапия достигла совершеннолетия и никуда не денется."

В ELCC Армида Д’Инчеко из Istituto Toscano Tumori в Ливорно, Италия, и ее коллеги полагают, что сочетание иммунотерапевтических препаратов с другими целевыми методами лечения рака легких, вероятно, будет полезным.

Группа Д’Инчеко изучала экспрессию PD-L1 и PD-1 в группе из 123 пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Они также проанализировали рак пациентов на наличие мутаций в двух других молекулах, одна из которых называется EGFR, которая является мишенью для существующих препаратов гефитиниб и эрлотиниб, а другая – KRAS.

Они обнаружили, что опухоли, экспрессирующие PD-L1, также несут мутации EGFR. А экспрессия PD-1 в образце ткани была связана с мутационным статусом KRAS.

Среди пациентов, чьи опухоли несли мутации EGFR и которые лечились с помощью таргетной терапии, тем, чьи опухоли были также положительными по PD-L1, требовалось больше времени для прогрессирования и была тенденция к более длительной общей выживаемости, чем у пациентов с отрицательным PD-L1.

Эти результаты предполагают сильную корреляцию между экспрессией PD-L1 и мутацией EGFR, а также между экспрессией PD-1 и мутациями KRAS, поддерживая дальнейшие исследования агентов против PD-L1 или против PD-1 в сочетании с таргетной терапией.

Комментируя, Жан-Шарль Сориа отмечает: "Это исследование предполагает, что экспрессия PDL1 коррелирует с мутацией EGFR. Если это правда, то комбинация блокады иммуночекальной точки с ингибиторами тирозинкиназы EGFR является основным путем к улучшению исхода у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутантным EGFR." По его словам, сейчас идут испытания по изучению этих отношений.

В соответствующих презентациях на ELCC:

  • Аннотация 127O: Aaron S. Мэнсфилд и его коллеги из клиники Майо, Рочестер, США, обнаружили, что 89 из 224 образцов мезотелиомы экспрессировали PD-L1, и что выживаемость была значительно хуже для пациентов с экспрессией PD-L1 (медиана выживаемости 6 месяцев) по сравнению с пациентами без PD-L1. выражение (средняя выживаемость 14 месяцев). PD-L1 экспрессируется в значительной части злокачественных мезотелиом плевры и связан с плохой выживаемостью. Экспрессия PD-L1 может иметь важное значение для ведения пациентов с этим заболеванием.
  • Абстракция 102P: C.Т. Харбисон и его коллеги из Принстона, США, сообщают, что экспрессия PD-L1 на опухолях НМРЛ может быть связана с другими факторами, включая экспрессию иммунных генов, маркеры прогрессирования опухоли и мутации-драйверы, которые могут влиять на вероятность ответа на человеческий IgG4 PD-1. антитело, ингибитор иммунных контрольных точек, ниволумаб.
  • Аннотация 96PD: J.р. Брамер и другие исследователи из США сообщают об анализе клинической активности, безопасности и субпопуляционного ответа на ниволумаб у 129 пациентов с НМРЛ, прошедших предварительное лечение, с обновлением данных по сентябрь 2013 г.