За последние несколько лет было выявлено несколько новых генетических факторов риска ревматоидного артрита (РА). Большинство выявленных к настоящему времени генетических факторов риска связаны с аутоантител-положительным РА, которым страдают около двух третей пациентов с РА, но дифференциация этого варианта от аутоантител-отрицательного РА, который является менее деструктивным, считается все более важным.
Новое исследование, проведенное Дайан ван дер Вуд из Медицинского центра Лейденского университета в Нидерландах, изучило 148 пар близнецов, в которых у одного близнеца был РА. Участники были протестированы на антитела, известные как антитела к цитруллинированному белку (ACPA), которые используются из-за их специфичности и прогностической ценности, а также на аллели HLA SE (общий эпитоп человеческого лейкоцитарного антигена), наиболее важный генетический фактор риска для РА. Исследование было опубликовано в апрельском номере Arthritis & Ревматизм.
Результаты показывают, что ACPA-положительный и ACPA-отрицательный RA связаны с различными генетическими факторами и факторами риска окружающей среды и могут представлять собой отдельные образования с разными механизмами заболевания. Результаты также показали, что наследственность – вариация восприимчивости к заболеванию, которая может быть объяснена генетическими факторами – составляла около 66 процентов как для ACPA-положительного, так и для ACPA-отрицательного RA.
Аллели HLA SE вносили 11 процентов в общую генетическую вариацию RA, 18 процентов в генетическую вариацию ACPA-положительного RA и только около 2 процентов в генетическую вариацию ACPA-отрицательного RA. В прошлом, согласно оценкам, гены HLA вносили 37% вклад в общий наследственный риск РА.
Недавно было идентифицировано несколько новых генетических факторов риска РА, но, как и аллели HLA SE, они преимущественно связаны с ACPA-положительным РА. Это может быть связано с тем, что в исследования обычно включаются в основном пациенты с положительной реакцией на ACPA, поскольку большинство пациентов с РА попадают в эту группу. Авторы предполагают, что новые исследования с участием большего числа пациентов с отрицательным показателем ACPA покажут, что эти факторы риска также предрасполагают людей к этой форме заболевания.
Известные факторы риска ACPA-отрицательного заболевания не обеспечивают такой высокий риск развития РА, как аллели HLA SE. В свете обнаружения сходной наследственности ACPA-положительного и ACPA-отрицательного RA авторы делают вывод: "Это означает, что генетическая предрасположенность также играет важную роль в патогенезе ACPA-отрицательного РА, для которого еще предстоит идентифицировать большинство индивидуальных генетических факторов риска."
Больше информации: "Количественная наследуемость положительных антител к цитруллинированным белкам и отрицательных антител к цитруллинированным белкам при ревматоидном артрите," Дайан ван дер Вуд, Жанин Дж. Houwing-Duistermaat, René E.M. Пальцы, Том В. J. Хейзинга, Венди Томсон, Джейн Уортингтон, Аннетт Х. M. ван дер Хельм-ван Мил, Рене Р. п. де Фрис, артрит & Ревматизм, апрель 2009 г. www3.наука.хитрый.com / journal / 76509746 / home
Источник: Wiley (новости: в сети)