Несмотря на то, что иммунная терапия доказала свою эффективность в лечении определенных типов рака, особенно рака легких и меланомы, опухоли поджелудочной железы остаются одними из самых трудноизлечимых и пока что невосприимчивы к иммунной терапии. Новое исследование на мышах показало, что иммунотерапия против рака поджелудочной железы может быть эффективной, если ее применять в сочетании с лекарствами, разрушающими фиброзную ткань в этих опухолях.
Исследование, проведенное Медицинской школой Вашингтонского университета в Санкт-Петербурге. Луи появляется 4 июля в журнале Nature Medicine.
Основываясь на результатах исследования, врачи онкологического центра Siteman при Школе медицины Вашингтонского университета и больницы Barnes-Jewish Hospital проводят клиническое испытание фазы 1 на пациентах с распространенным раком поджелудочной железы, в ходе которого проверяется безопасность этой комбинации лекарств при назначении вместе со стандартной химиотерапией.
"Общеизвестно, что опухоли поджелудочной железы не поддаются лечению ни традиционной химиотерапией, ни новыми формами иммунотерапии," сказал старший автор Дэвид Дж. ДеНардо, PhD, доцент медицины. "Мы подозреваем, что фиброзная среда опухоли, типичная для рака поджелудочной железы, может быть причиной плохой реакции на иммунную терапию, которая была эффективна при других типах рака."
В отличие от других типов рака, опухоли поджелудочной железы характеризуются большим количеством того, что ДеНардо описывает как рубцовую ткань. Эта дополнительная соединительная ткань и клетки, которые ее откладывают, обеспечивают защитную среду для раковых клеток, не позволяя иммунной системе атаковать опухолевые клетки и ограничивая воздействие на рак химиотерапии, доставляемой через кровоток. ДеНардо и его коллеги исследовали, может ли часть этой защиты быть потеряна, если они могут разрушить белки, которые помогают фиброзной ткани прилипать к самой себе и окружающим клеткам.
"Известно, что белки, называемые киназами фокальной адгезии, участвуют в формировании фиброзной ткани при многих заболеваниях, а не только при раке," ДеНардо сказал. "Таким образом, мы предположили, что блокирование этого пути может уменьшить фиброз и иммуносупрессию при раке поджелудочной железы."
Ингибиторы киназы фокальной адгезии (FAK) были разработаны в других областях исследования рака, но ДеНардо и его коллеги, в том числе онколог Андреа Ван-Гиллам, доктор медицинских наук, доцент медицины, первыми протестировали их против рака поджелудочной железы. в сочетании с иммунотерапией. В исследовании на мышах исследуемый ингибитор FAK вводился в сочетании с клинически одобренной иммунной терапией, которая активирует Т-клетки организма и делает опухолевые клетки более уязвимыми для атаки.
Мыши с моделью рака поджелудочной железы выживали не более двух месяцев при введении либо ингибитора FAK, либо только иммунной терапии. Добавление ингибиторов FAK к стандартной химиотерапии улучшило ответ опухоли по сравнению с одной химиотерапией. Но комбинация из трех препаратов – ингибиторы FAK, иммунотерапия и химиотерапия – показала лучшие результаты в лабораторных исследованиях, более чем утроив время выживания у некоторых мышей. Некоторые были живы без признаков прогрессирования болезни через шесть месяцев и позже.
По словам Ван-Гиллама, успех этого исследования на мышах послужил убедительным основанием для тестирования этой комбинации препаратов у пациентов с запущенным раком поджелудочной железы.
"Это одно из десятков испытаний, которые мы проводим специально для рака поджелудочной железы в Вашингтонском университете," она сказала. "Мы надеемся улучшить результаты для этих пациентов, тем более что выживаемость с метастатическим раком поджелудочной железы обычно составляет от шести месяцев до года. Преимущество нашего трехстороннего подхода состоит в том, что мы атакуем рак разными способами, разрушая волокна микросреды опухоли, чтобы большее количество иммунных клеток и большее количество химиотерапевтического препарата могло атаковать опухоль."