Среди небольшой группы пациентов с ВИЧ-ассоциированной саркомой Капоши, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек, более 65 процентов имели частичную или полную ремиссию.
Исследование опубликовано в журнале Cancer Immunology Research, Американской ассоциации исследований рака, Натали Галаниной, доктором медицины, онкологом онкологического центра Мурса при Калифорнийском университете в Сан-Диего.
"Несмотря на успешное и распространенное использование антиретровирусных препаратов для лечения пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), примерно у 15 процентов этой группы населения все еще развивается саркома Капоши, которая является неизлечимой злокачественной опухолью со значительной заболеваемостью," сказала Галанина. "Из-за нехватки новых терапевтических возможностей для этого заболевания в последние десятилетия мы хотели исследовать, эффективно ли подавление иммунных контрольных точек при лечении этого вирусно-опосредованного рака."
Стандарт лечения пациентов с саркомой Капоши – липосомальный доксорубицин, вид химиотерапии. Хотя примерно половина пациентов реагирует на эту терапию, у большинства случаются рецидивы и требуется повторное лечение, отметила Галанина. По ее словам, поскольку стандарт лечения неизлечим, а саркома Капоши может сохраняться у пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой, новые методы лечения этого заболевания представляют собой клинически неудовлетворенную потребность.
Галанина и ее коллеги проанализировали данные девяти мужчин с саркомой Капоши, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек против PD-1 в онкологическом центре Мурса в период с августа 2013 года по декабрь 2017 года. Все пациенты получали ретровирусную терапию и в среднем получали одну предыдущую линию лечения саркомы Капоши. Восемь пациентов получали ниволумаб (Опдиво), а один пациент лечился пембролизумабом (Кейтруда).
Помимо данных о выживаемости, исследователи использовали данные секвенирования следующего поколения из ткани и циркулирующей опухолевой ДНК для анализа мутационной нагрузки опухоли (TMB) и уровней экспрессии PD-L1, биомаркеров для лечения анти-PD-1.
После лечения с подавлением иммунных контрольных точек у пяти пациентов был частичный ответ, у трех пациентов было стабильное заболевание и у одного пациента была полная ремиссия. Все пациенты продолжали лечение, и ни у одного пациента не было прогрессирования заболевания через 6 лет.5 месяцев наблюдения.
Экспрессия PD-L1 была отрицательной у всех четырех оцениваемых пациентов. Кроме того, у всех трех оцениваемых пациентов был низкий TMB (от 1 до 4 мутаций на мегабазу).
"Как правило, иммунотерапия с блокировкой контрольных точек более эффективна у пациентов с высоким уровнем TMB и / или высокой экспрессией PD-L1, но мы видели много пациентов, которые ответили на лечение без этих характеристик," сказала Галанина. "Возможно, что вирусного иммуногеномного мутанома достаточно для того, чтобы вызвать изменения в иммунной системе, что позволяет реагировать на лечение с ингибированием контрольных точек."
Хотя лечение стандартной химиотерапией может иметь значительные побочные эффекты, пациенты, получавшие ингибиторы PD-1, испытали ограниченную токсичность в этом исследовании, отметила Галанина. "Важно отметить, что лечение ингибиторами PD-1 не вызывало миелосупрессии, что является важным открытием в этой популяции пациентов," она добавила.
Кроме того, у семи пациентов, получавших ингибиторы PD-1, наблюдалось повышение уровней CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитов, хотя и не было статистически значимым.
"Основываясь на этих результатах, мы считаем, что блокада контрольной точки PD-1 может представлять собой многообещающий новый терапевтический вариант лечения ВИЧ-ассоциированной саркомы Капоши с высокой эффективностью и низкой токсичностью," сказала Галанина.
Ограничения исследования включают небольшой размер образца и нехватку доступного архивного тканевого материала для подтверждения результатов экспрессии PD-L1.