Ключом к успеху метода было время введения вакцины, объяснил соавтор исследования, доцент Гарвардской медицинской школы Гленн Дранофф из DFCI. Фотография Стива Гилберта
(PhysOrg.com) – Два наиболее эффективных подхода к лечению рака – трансплантация стволовых клеток и вакцина, стимулирующая иммунную систему, – по-видимому, усиливают друг друга у пациентов с агрессивной, трудно поддающейся контролю формой лейкемии, Dana- Ученые Института рака Фарбера обнаружили.
В исследовании, которое будет опубликовано в раннем онлайн-выпуске Proceedings of the National Academy of Sciences на неделе августа. 24, исследователи сообщают, что пациенты с острым миелоидным лейкозом высокого риска (ОМЛ) или развитой миелодисплазией (заболевание крови), получившие противораковую вакцину вскоре после трансплантации стволовых клеток, не только имели несколько осложнений, но и организовали сильную атаку иммунной системы на болезнь. Особенно обнадеживающим был тот факт, что частота развития болезни трансплантат против хозяина (РТПХ), потенциально тяжелого последействия терапии, основанной на иммунной системе, была не выше, чем при трансплантации только стволовых клеток.
Как объяснил соавтор исследования, Гленн Дранофф, доктор медицины, Дана-Фарбер, ключом к успеху метода было время введения вакцины. "В предыдущих исследованиях, в которых трансплантация стволовых клеток сочеталась с противораковой вакциной, вакцина вводилась только через значительное время после трансплантации," сказал Дранофф. "В исследованиях на моделях животных мы обнаружили, что этот подход работает лучше всего, если вакцина следует за трансплантатом всего через несколько недель."
В исследовании приняли участие 28 пациентов с развитой миелодисплазией или ОМЛ высокого риска ("высокий риск" это означает, что их болезнь не поддавалась стандартному лечению химиотерапией). Двадцать четыре прошли трансплантацию гемопоэтических (кроветворных) стволовых клеток: после прохождения химиотерапии для уменьшения количества больных кроветворных клеток в костном мозге они получили вливание здоровых стволовых клеток от подходящего донора. Пересаженные клетки осели в костном мозге, где они начали восстанавливать кровоснабжение пациентов, включая лейкоциты и другие агенты, составляющие иммунную систему.
Между 30 и 45 днями после трансплантации 15 пациентов начали получать противораковую вакцину. Вакцина была сделана путем хирургического удаления раковой или миелодисплазической ткани у пациентов и генетического изменения пораженных клеток таким образом, чтобы они производили белок под названием GM-CSF. Когда эти модифицированные клетки вводили пациентам в качестве вакцины, клетки начали откачивать GM-CSF. Подобно тому, как плащ матадора провоцирует быка на нападение, GM-CSF побуждает иммунную систему атаковать раковые клетки по всему телу.
Десять из участвовавших в исследовании пациентов прошли полный курс из шести прививок (остальные были выброшены из исследования из-за быстро прогрессирующего заболевания). Все пациенты, получившие хотя бы одну вакцинацию, имели лучшую выживаемость, чем обычно у людей с этими заболеваниями. Из 10 человек, прошедших полный курс вакцинации, девять живы и находятся в полной ремиссии до четырех лет после лечения.
Хотя единственный способ определить, превосходит ли комбинированный подход трансплантация / вакцина над одной только трансплантацией, является их непосредственное сравнение в клинических испытаниях, результаты текущего исследования весьма обнадеживают, сказал соавтор исследования Роберт Сойфер (Robert Soiffer). Доктор медицины, Дана-Фарбер. Исторически сложилось так, что только около 20 процентов пациентов с таким же высоким риском ОМЛ и миелодисплазией, которым была проведена трансплантация, выживают не менее двух лет.
Исследователи полагают, что новый подход использует преимущества уникальных условий, существующих в организме вскоре после трансплантации стволовых клеток. "Обычно после трансплантации новой ткани требуется несколько месяцев, чтобы новая ткань прижилась в костном мозге и полностью восстановила кровоснабжение," сказал Сойфер, который также является профессором медицины Гарвардской медицинской школы. "Период, когда происходит это восстановление, особенный. Первоначальная химиотерапия истощила большую часть иммунной системы пациента, и организм пытается восстановить прежнее функциональное состояние. Это «неурегулированное» состояние кажется очень подходящим моментом для вмешательства, такого как вакцина против рака."
Одним из приятных сюрпризов исследования было то, что показатели РТПХ среди участников исследования мало отличались от таковых у пациентов, которым была сделана только трансплантация. В рамках процесса трансплантации пациенты получают Тракролимус, лекарство, которое препятствует атаке иммунной системы вновь имплантированной ткани на организм реципиента. Исследователи предположили, что препарат может ослабить способность вакцины вызывать иммунный ответ против больных клеток, но это оказалось не проблемой.
У исследователей также есть убедительные доказательства того, что трансплантат и вакцина дополняют друг друга в борьбе с клетками AML и миелодисплазией. Анализируя кровь пациентов, получавших комбинированную терапию, исследователи обнаружили резкое падение контрольного белка, что указывает на то, что раковые клетки были убиты иммунным ответом, вызванным вакциной.
Исследование, хотя и небольшое по размеру, дает твердое указание на то, что будущее лечения рака может включать в себя комбинации методов лечения, таких как химиотерапия, лучевая терапия и хирургия, которые непосредственно убивают раковые клетки, и другие агенты, такие как противораковые вакцины. – которые мобилизуют иммунную систему против злокачественных новообразований. "Там, где в настоящее время есть эффективные методы лечения рака, они почти всегда включают сочетание лечения болезни и хозяина," сказал Дранофф, который также является адъюнкт-профессором медицины Гарвардской медицинской школы. "Химиотерапия и «умные» препараты играют решающую роль, но когда раковые клетки находят способ обойти их, иммунные методы лечения предлагают еще одну линию защиты."
Источник: Институт рака Дана-Фарбер