Ученые из Диабетического центра Джослина сделали еще один шаг к решению давней загадки о здоровье сердца при диабете 2 типа, и их открытие может в конечном итоге указать на более индивидуальный подход к пациентам.
Люди с диабетом 2 типа, у которых вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) как минимум в два раза выше, чем у людей без этого заболевания, обычно могут снизить свои риски, тщательно контролируя свой гликемический уровень (уровень глюкозы в крови).
Но еще в 2008 году исследование ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) сделало парадоксальный результат, говорит Алессандро Дориа, M.D., Ph.D., M.п.ЧАС., старший научный сотрудник отдела генетики и эпидемиологии Джослина. По его словам, среди людей с диабетом и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний было обнаружено, что те, кто достиг чрезвычайно жесткого гликемического контроля, имели более высокий риск смертельного сердечного приступа, чем те, кто этого не сделал.
В прошлом году Дориа и его коллеги добились прогресса в объяснении этого удивительного открытия, идентифицировав два генетических варианта, связанных с трехкратным увеличением сердечно-сосудистых заболеваний, особенно среди пациентов в ACCORD, которые прошли интенсивный гликемический контроль.
В статье, опубликованной в Diabetes Care, команда Джослина связала один из этих генетических маркеров с уровнями гормона, известного как глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1), – говорит Дориа, старший автор статьи и доцент кафедры. медицина в Гарвардской медицинской школе.
По его словам, участники ACCORD, у которых был вариант, связанный с повышенной смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, показали значительное снижение уровня GLP-1 натощак в течение 12 месяцев интенсивного гликемического контроля. Вместо этого уровни GLP-1 были стабильными или увеличивались у пациентов, которые не носили этот вариант.
Команда Joslin начала свой анализ с измерения 65 молекул биомаркеров в крови у 351 человека в ACCORD. Затем исследователи искали связь между этими биомаркерами и ранее обнаруженными генетическими вариантами сердечно-сосудистых заболеваний в двух группах исследования – в одной группе с интенсивным гликемическим контролем, а в другой – со стандартным гликемическим контролем. (Наиболее распространенным показателем гликемического контроля является "гемоглобин A1C" или тест HbA1C, который отражает средний уровень глюкозы в крови за несколько месяцев. Участники группы интенсивного контроля пытались снизить уровень HbA1C ниже 6%, в то время как те, кто следовали стандартным рекомендациям, стремились снизить уровень HbA1C ниже 8%).
Хотя связь между более высоким риском смертельного сердечного приступа и более низким уровнем GLP-1 после 12 месяцев интенсивного гликемического контроля была неожиданной, она соответствовала тому, что известно о гормоне. "GLP-1 вырабатывается клетками кишечника, и его основное действие заключается в стимуляции секреции инсулина бета-клетками, но гормон также оказывает благотворное влияние на сердце и кровеносные сосуды, независимо от его действия на секрецию инсулина," говорит Дориа.
U.S. Еда & Управление по лекарствам одобрило несколько GLP-1 "агонист" лекарства (инъекционные молекулы, подобные GLP-1) для людей с диабетом 2 типа, – говорит Дориа. Эти препараты не только снижают уровень глюкозы в крови, но и улучшают сердечно-сосудистую систему пациентов с диабетом. Более ранний класс препаратов, известных как ингибиторы DPP4, при пероральном введении нацелен на обеспечение аналогичных эффектов за счет сохранения гормона в кровотоке.
Если последнее исследование Joslin подтвердится другими исследованиями, это позволит предположить, что люди с диабетом в конечном итоге могут быть проверены на генетический маркер риска, связанный с более низкими уровнями GLP-1. По словам Дориа, это тестирование можно провести относительно недорого, и пациенты, несущие этот маркер, могут быть особенно хорошими кандидатами для использования препаратов GLP-1 для улучшения своего гликемического контроля.
Дориа и его коллеги продолжат свою работу экспериментами на клетках, которые помогут им понять, как генетический вариант влияет на выработку GLP-1.
Кроме того, ученые проанализируют другие данные ACCORD, чтобы найти другие методы, которые могут помочь персонализировать здоровье сердца при диабете 2 типа. "Само испытание было завершено в 2009 году, но исследователи продолжают анализировать его данные, которые показывают глубокие преимущества тщательно собранных наборов данных и образцов," Дориа говорит.